Analysis of the neuron-specific receptor of enterovirus 71.

肠道病毒71型神经元特异性受体的分析。

• 批准号: 22H02881
• 负责人: 小林 郷介
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02881/
• 关键词: エンテロウイルス; ピコルナウイルス; 受容体; 神経細胞; enterovirus; receptor; tropism; ウイルス; エンテロウイルス71; レセプター; 神経感染症

エンテロウイルス71 (EV71)による手足口病は中枢神経合併症により重症化することがあり、ウイルス受容体の理解が重症化メカニズムの解明に不可欠である。受容体は、ウイルス粒子の細胞表面への接着を担うアタッチメント受容体と、ゲノムRNAの放出を担う受容体（SCARB2）に大別される。しかし、これらの受容体は神経指向性を決定する因子ではない。本研究では、神経指向性の鍵となる因子を探索し、3つのアタッチメント受容体候補分子を同定し、これらが果たす役割を明らかにすることを目的としている。今年度は、候補遺伝子の培養細胞感染における解析を行った。単独ノックアウト細胞を作製し、ウイルス感染後に細胞が生存することを確認した。ノックアウト細胞のウエスタンブロッティングで各遺伝子の発現が消失していることを確認し、ノックアウトした遺伝子をレスキューすることで発現量が回復することを確認した。また、過剰発現細胞では導入遺伝子の発現量が内在性発現量よりも多くなることを確認した。これらの、候補遺伝子の過剰発現、ノックアウト、レスキュー細胞におけるウイルス増殖を調査した結果、候補遺伝子発現量とウイルス感受性との間に強い相関が認められた。これらの結果から、候補遺伝子がEV-A71感染に寄与すると考えられる。また、候補遺伝子の組換えタンパク質の調製にも成功した。候補遺伝子のノックアウトマウスを入手し、系統維持や感染実験の予備実験を行った。

エ ン テ ロ ウ イ ル ス 71 (EV71) に よ る は central 経 god hand, foot and mouth disease complications に よ り intensive turn す る こ と が あ り, ウ イ ル ス by let body の understand が intensive turn メ カ ニ ズ ム の interpret に not owe で あ る. Let body は, ウ イ ル ス particle の cell surface へ の then を bear う ア タ ッ チ メ ン ト let body と, ゲ ノ ム RNA の release を bear う by let body (SCARB2) に comparing さ れ る. <s:1> で, れら, <s:1> recipient,, Shinto directionality を, determining する factor で, な, な. This study で は, god 経 directivity の key と な を explore し る factor, 3 つ の ア タ ッ チ メ ン ト by molecular を let body alternate with し, こ れ ら が fruit た す "を cut Ming ら か に す る こ と を purpose と し て い る. Analysis of the infection of the cultured cells of the 伝 and reserve 伝 offspring in this year における line った. 単 alone ノ ッ ク ア ウ ト し, the cell を cropping ウ イ ル ス が に cell survival after infection す る こ と を confirm し た. ノ ッ ク ア ウ ト cells の ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ テ ィ ン グ で each legacy 伝 son の 発 が disappear now し て い る こ と を confirm し, ノ ッ ク ア ウ ト し た posthumous son 伝 を レ ス キ ュ ー す る こ と で 発 reply now quantity が す る こ と を confirm し た. Youdaoplaceholder0, excessive release of cells で <s:1>, introduction of residual 伝, release amount が, intrinsic release amount よ, more くなる くなる とを, confirmation of た た. こ れ ら の, alternate but 伝 の before turning 発 now, ノ ッ ク ア ウ ト, レ ス キ ュ ー cells に お け る ウ イ ル ス raised colonization を survey し た result, alternate but 伝 発 now quantity と ウ イ ル ス susceptibility と の に between strong い phase masato が recognize め ら れ た. The results of 伝 ら, candidate 伝 がEV-A71 infection に were sent to すると examination えられる. The また and the alternate 伝 sub-batches were combined to change the えタ パ and パ elements to modulate the に successfully, and the た た was achieved. Reserve 伝 sub-<s:1> ノッ アウト アウト ウスを ウスを to start <s:1>, system to maintain や infection laboratory 伝 to prepare laboratory を った.

项目成果

Two nucleotide mutations in IRES stem-loop IV define neuron-specific EV-A71 proliferation

IRES 茎环 IV 中的两个核苷酸突变定义了神经元特异性 EV-A71 增殖

• 发表时间: 2022
• 作者: K. Kobayashi ; N. Nomura ; A. Ohkubo ; T. Nishizawa ; S. Koike
• 通讯作者: S. Koike

Mouse Scarb2 Modulates EV-A71 Pathogenicity in Neonatal Mice

• DOI: 10.1128/jvi.00561-22
• 发表时间: 2022-07-14
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Miwatashi，Wakako;Ishida，Minori;Koike，Satoshi
• 通讯作者: Koike，Satoshi

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TAK-021, an inactivated Enterovirus 71 vaccine candidate, provides cross-protection against heterologous sub-genogroups in human scavenger receptor B2 transgenic mice

• DOI: 10.1016/j.vaccine.2022.04.064
• 发表时间: 2022-05-13
• 期刊: VACCINE
• 影响因子: 5.5
• 作者: Tamura，Kanami;Kohnoe，Mai;Dean，Hansi J.
• 通讯作者: Dean，Hansi J.