アイチウイルスゲノム複製部位のコレステロール蓄積に必要な宿主・ウイルス因子の解析

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アイチウイルス(AiV)を含むプラス鎖RNAウイルスは、感染細胞内のオルガネラ膜を再構成し、自身のゲノム複製の場となる複製オルガネラを構築する。ウイルスは細胞の輸送・代謝システムをハイジャックしてウイルスタンパク質の他に特定の宿主タンパク質や脂質を蓄積させ、ウイルスゲノム複製に適した環境を作り上げる。我々はAiVがコレステロール輸送タンパク質OSBPの関与する細胞内コレステロール輸送システムを利用し、小胞体からゲノム複製部位にコレステロールを輸送することを明らかにした。本研究では、AiVタンパク質が宿主タンパク質IFITM1をリクルートし、エンドソームから複製オルガネラへのコレステロール輸送に関与していることを明らかにし、論文として投稿中である。当該年度終了時点では、reviseの段階である。また我々は新たに、脂質を含む物質の細胞内輸送に関与する宿主タンパク質の機能を阻害する薬剤Xが、AiVゲノム複製を阻害することを突き止めた。興味深いことに、この阻害剤は、ピコルナウイルスの別の種、ポリオウイルスやエンテロウイルスのゲノム複製には効果がないことが知られている。一方、薬剤Xと同じ宿主タンパク質を標的とするとざれる阻害剤Yは、ポリオウイルスには効果があるが、AiVには、全く効果がないことも明らかにした。AiVとポリオウイルスでは、複製オルガネラへのコレステロール輸送は共にOSBPの関与する細胞内コレステロール輸送システムを利用していることから、これらの薬剤の、ウイルス複製における阻害機構の解析は、AiVとポリオウイルスの複製オルガネラ形成およびゲノム複製機構の未知のステップや相違点などを明らかにできるものと考えられる。