权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

アイチウイルスゲノム複製部位のコレステロール蓄積に必要な宿主・ウイルス因子の解析

爱知病毒基因组复制位点胆固醇积累所需的宿主和病毒因素分析

基本信息

批准号：
20K07529
负责人：
佐々木潤
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アイチウイルス(AiV)を含むプラス鎖RNAウイルスは、感染細胞内のオルガネラ膜を再構成し、自身のゲノム複製の場となる複製オルガネラを構築する。ウイルスは細胞の輸送・代謝システムをハイジャックしてウイルスタンパク質の他に特定の宿主タンパク質や脂質を蓄積させ、ウイルスゲノム複製に適した環境を作り上げる。我々はAiVがコレステロール輸送タンパク質OSBPの関与する細胞内コレステロール輸送システムを利用し、小胞体からゲノム複製部位にコレステロールを輸送することを明らかにした。本研究では、AiVタンパク質が宿主タンパク質IFITM1をリクルートし、エンドソームから複製オルガネラへのコレステロール輸送に関与していることを明らかにし、論文として投稿中である。当該年度終了時点では、reviseの段階である。また我々は新たに、脂質を含む物質の細胞内輸送に関与する宿主タンパク質の機能を阻害する薬剤Xが、AiVゲノム複製を阻害することを突き止めた。興味深いことに、この阻害剤は、ピコルナウイルスの別の種、ポリオウイルスやエンテロウイルスのゲノム複製には効果がないことが知られている。一方、薬剤Xと同じ宿主タンパク質を標的とするとざれる阻害剤Yは、ポリオウイルスには効果があるが、AiVには、全く効果がないことも明らかにした。AiVとポリオウイルスでは、複製オルガネラへのコレステロール輸送は共にOSBPの関与する細胞内コレステロール輸送システムを利用していることから、これらの薬剤の、ウイルス複製における阻害機構の解析は、AiVとポリオウイルスの複製オルガネラ形成およびゲノム複製機構の未知のステップや相違点などを明らかにできるものと考えられる。

AiV contains RNA that is locked in the virus, reconstructs the cell membrane in infected cells, and constructs its own replication field. The transport and metabolism of the cell are regulated by the host and lipid accumulation and replication environment. We have a clear understanding of the role of AIV in the intracellular transport of proteins related to OSBP, and the role of cellular replication in the transport of proteins. In this study, the quality of the host and the quality of IFIM 1 are different, and the quality of the host and IFIM 1 are different. At the end of the year The new protein, lipid, and protein are related to the intracellular transport of the host protein. The protein, lipid, and protein are related to the intracellular transport of the host protein. The interest is deep, the resistance is high, the resistance is high, the resistance is high, A party, X, and the host country are the same. AIV and AIV are responsible for the replication of the cell cycle and for the transport of the cell cycle related to OSBP and the utilization of the cell cycle and for the replication of the cell cycle and for the analysis of the inhibition mechanism.