転写因子BACH1と鉄による膵臓癌上皮間葉転換と幹細胞性の促進機構の解明

转录因子BACH1和铁促进胰腺癌上皮间质转化和干性的机制阐明

• 批准号: 22H02895
• 负责人: 松本 光代
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02895/
• 关键词: BACH1; 膵臓癌; 鉄; EMT

本研究の目的は、鉄代謝因子の重要な転写抑制因子であるBACH1の膵臓癌転移促進機序の解明と、その機序を利用した膵臓癌の新規悪性化防御法の提案にある。 我々はこれまで転写因子BACH1が膵臓癌の予後不良因子であり、上皮間葉移行（EMT)の促進に関わり、転移を促進することを示してきた。しかし、BACH1のEMT促進機序およびBACH1自身の膵臓癌細胞での制御機構については未だ不明な点が多い。一方で、BACH1の標的には鉄代謝関連遺伝子が多いことがわかっている。しかし、それらの遺伝子には鉄の蓄積にも排出にも関するものが含まれている。したがって、BACH1を介した細胞内鉄量への影響は細胞種やその状況によって異なることが予想される。2022年度、我々は膵臓癌細胞においてBACH1の発現がキナーゼの１つであるTBK1によって促進されること、BACH1のノックダウンやノックアウトによって膵臓癌細胞株AsPC-1細胞の細胞内遊離鉄量が減少することを示した。さらに、細胞間接着因子であり、上皮系のマーカーとして用いられるE-カドヘリンタンパク質の発現はAsPC-1細胞の培地への鉄のキレート剤投与によって上昇することを見出し、BACH1が鉄を介してEMTを制御している可能性を示した（Antioxidants. 2022 11:1460)。現在までに他の癌細胞でもBACH1は細胞内遊離鉄の増加に寄与することを見出している。BACH1は癌細胞の鉄の恒常性に影響し、細胞内の遊離鉄を増加させることで癌細胞の悪性化をサポートしていると考えられる（Subcell Biochem. 2022 100:67-80, book）。

The purpose of this study is to understand the cancer-migration promoting mechanism of BACH1, an important inhibitor of iron metabolism, and to utilize this mechanism to propose a new cancer prevention law. We found that BACH-1 was associated with the promotion of epithelial mesenchymal transition (EMT), which is a negative factor in cancer progression. BACH 1's EMT promotion mechanism and BACH1's own regulatory mechanism for cancer cells are unknown. A party, BACH1 and the target of the iron metabolism related genes are more than two times. The iron accumulation and removal of the iron from the soil are the main reasons for this. The effect of iron content in cells mediated by BACH1 on the state of cell culture was studied. In 2022, we showed that the development of BACH1 in cancer cells was promoted by TBK1, and the intracellular free iron content of BACH1 in AsPC-1 cells was reduced. In addition, the intercellular adhesion factor (ICF) and the epithelial cell line (E-cell) can be used to inhibit the production of E-cell and the production of AsPC-1 cells. 2022 11:1460)。BACH1 is responsible for the increase of intracellular free iron in other cancer cells. BACH1 affects iron homeostasis in cancer cells and increases intracellular free iron.(Subcell Biochem. 2022 100:67-80, book)

项目成果

頭頸部癌細胞における転写因子BACH1の細胞死回避機構の解明

阐明头颈癌细胞转录因子BACH1的细胞死亡避免机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 遠藤緋理;松本光代;六郷正博;落合恭子;西澤弘成;五十嵐和彦
• 通讯作者: 五十嵐和彦

転写因子BACH2によるB細胞免疫応答における鉄代謝調節機構

转录因子 BACH2 对 B 细胞免疫反应中铁代谢的调节

• 发表时间: 2022
• 作者: 倉澤岳志;武藤哲彦;松本光代;落合恭子; 五十嵐和彦
• 通讯作者: 五十嵐和彦

Attenuation of progressive Alzheimer's disease-like pathology by pharmacologic inhibition and genetic deletion of Bach1 in the APP/PS1 mouse

通过药物抑制和 APP/PS1 小鼠 Bach1 基因删除来减轻进行性阿尔茨海默病样病理学

• 发表时间: 2022
• 作者: Debashis Dutta;Christopher Ye In Kwon;Manuj Ahuja;Navneet Ammal Kaidery;Joyce Meints;Otis C Attucks;Carmen Valcarce;Sudarshana Sharma;Mitsuyo Matsumoto;Kazuhiko Igarashi;Michael K Lee;Bobby Thomas
• 通讯作者: Bobby Thomas

Metabolism and Epigenetic Regulation: Implications in Cancer: Chapter 2 Iron in Cancer Progression: Does BACH1 Promote Metastasis by Altering Iron Homeostasis?

代谢和表观遗传调控：对癌症的影响：第 2 章 铁在癌症进展中的作用：BACH1 是否通过改变铁稳态来促进转移？

• 发表时间: 2022
• 作者: Igarashi Kazuhiko;Nishizawa Hironari;Matsumoto Mitsuyo
• 通讯作者: Matsumoto Mitsuyo

Mechanistic connection of ferroptosis and cancer cell metastasis involving BACH1

BACH1参与铁死亡与癌细胞转移的机制联系

• 发表时间: 2022
• 作者: Kazuhiko Igarashi;Hironari Nishizawa;Liang Liu;Mitsuyo Matsumoto
• 通讯作者: Mitsuyo Matsumoto