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Elucidation of mechanisms in iron-driven pancreatic cancer cell metastasis

阐明铁驱动的胰腺癌细胞转移机制

基本信息

批准号：
22H00443
负责人：
五十嵐和彦
金额：
$ 27.21万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H00443/
关键词：
膵臓癌転移上皮間葉転換鉄 BACH1

项目摘要

BACH1の発現を操作する実験系としてAIDを用いる系を予定したが、Tet repressorを使う系が順調に進んだことから、これを用いた実験系を優先的に進めた。BACH1ノックアウトマウス線維芽細胞にTet repressor-VP16融合転写因子発現プラスミド、およびTet結合配列を含むプロモーター下流にBACH1コード配列を連結したプラスミドを導入した。薬剤選択後にクローン化し、得られた複数のクローンについてBACH1発現レベルをチェックした。ドキシサイクリン非添加時と添加時を比べると添加時にBACH1発現レベルが上昇することを確認したが、非添加時でもBACH1の発現が観察された。これら細胞株をメルカプトエタノール不含培地で培養したところ、線維芽細胞が効率良く細胞死へ向かうことを見いだした。この細胞死はBACH1非導入細胞では観察されず、また、BACH1導入細胞株ではBACH1発現レベルと細胞死頻度が相関した。さらに、この細胞死は鉄キレート剤、フェロトーシス阻害剤で抑制され、アポトーシス阻害剤等では抑制されないこと、遊離鉄上昇とグルタチオン低下、過酸化脂質上昇などを伴うことから、BACH1再発現が鉄依存性細胞死フェロトーシスを誘発すると結論した。すい臓癌細胞におけるBACH1による接着分子遺伝子の発現抑制が自由鉄を介することを見いだした。ヒトすい臓癌細胞株、頭頸部癌細胞株、B細胞株を用いたBACH1やBACH2のクロマチン免疫沈降シークエンスおよびRNAシークエンスのデータを統合解析し、鉄・ヘム代謝に関わるBACH1標的遺伝子候補を同定した。合わせて、炎症応答などがん微小環境形成に関わる可能性のあるBACH1標的遺伝子候補なども同定した。

BACH1 is operated in a sequential manner. The AID is used in a sequential manner. BACH1 is the first to introduce Tet repressor-VP16 fusion factor into cell culture. After the selection, the number of entries is changed, and the number of entries is changed. BACH1 is detected when BACH1 is not added. This cell line can be cultured without culture, and the thread-bud cells have good efficiency and cell death can be seen. The frequency of cell death in BACH1 non-transfected cells was correlated with the frequency of cell death in BACH1 transfected cells. In addition, the inhibition of cell death by iron, iron, and other inhibitors, the increase of free iron, the decrease of cell death by iron, and the increase of hyperacidified lipids were also observed. BACH1 in cancer cells and inhibition of molecular expression in free iron BACH1, BACH2 and BACH1 target gene candidates were identified for use in cancer cell lines, head and neck cancer cell lines and B cell lines. The possibility of micro-environment formation is related to the combination of inflammation and inflammation.

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ハノーバー大学医学部(ドイツ)

汉诺威大学医学院（德国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

ウィスコンシン州立大学/オーガスタ大学/サウスカロライナ医科大学(米国)

威斯康星州立大学/奥古斯塔大学/南卡罗来纳医科大学（美国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

BACH1 Expression Is Promoted by Tank Binding Kinase 1 (TBK1) in Pancreatic Cancer Cells to Increase Iron and Reduce the Expression of E-Cadherin.

DOI：
10.3390/antiox11081460
发表时间：
2022-07-27
期刊：
ANTIOXIDANTS
影响因子：
7
作者：
Liu, Liang;Matsumoto, Mitsuyo;Matsui-Watanabe, Miki;Ochiai, Kyoko;Callens, Bert K. K.;Nguyen, Long Chi;Kozuki, Yushi;Tanaka, Miho;Nishizawa, Hironari;Igarashi, Kazuhiko
通讯作者：
Igarashi, Kazuhiko

マーストリヒト大学(オランダ)

马斯特里赫特大学（荷兰）