肝細胞のがん化における細胞間相互作用を介した星細胞の役割

星状细胞通过细胞间相互作用在肝细胞癌变中的作用

• 批准号: 22H03061
• 负责人: 河田 則文
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03061/
• 关键词: 星細胞; 肝線維化; Cytoglobin; コラーゲン; TGFβ; TGF-β; ROS

肝癌発生に関してin vivo発がんモデルで検討した。野生型とサイトグロビン（Cytoglobin）ノックアウトマウスのそれぞれに、15日齢時に体重1 kgあたり6 mgのDiethylnitrosamine（DEN）を腹腔内投与し、12ヶ月間に亘って腫瘍形成を観察した。最終時点で肝臓と血清を採取し、一部のグループ（n = 3匹/グループ）は、単一細胞解析に使用した。門脈灌流により肝臓から非実質細胞を分離し、プロナーゼ・コラーゲナーゼ酵素的灌流法により単一細胞を採取し、洗浄、赤血球と死細胞を除去し、100万細胞/mlに調整し、細胞生存率はTrypan blue法で評価した。サンプルは、Chromium single cell 3' reagent kits version 2、chip and controller（10 X Genomics）を使用してドロップレットベースのRNA-seqで処理され、メーカーの推薦する条件に指示に従って解析した。3つの非実質細胞タイプ、肝星細胞（HSC）、クッパー細胞（KC）、肝類洞内皮細胞（LSEC）の特定マーカーを使用し、アノテーションステップでの初期データ解析を行ったところ、DEN処理された肝臓ではKCに2つのサブクラスター、LSECに4つのサブクラスター、およびHSCに4つのサブクラスターがあることが判明した。 CytoglobinノックアウトマウスのLSECとWTマウスのLSECを比較したところ、異なる遺伝子発現があることが判明し、log2が1以上とした場合150の遺伝子が変化した。変化したトップ10遺伝子には、Rgs5、Apoa2、Serping1、Gm8797、Fgb、Mup10、Sod3、Chchd2、Cxcl12、Ifitm1が含まれていた。

The occurrence of liver cancer is に related to the てin vivo, the がんモデ in で検 and the た. Wild type と サ イ ト グ ロ ビ ン (Cytoglobin) ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の そ れ ぞ れ 齢 に, 15th に weight 1 kg あ た り 6 mg の Diethylnitrosamine (DEN) を abdominal cavity and し, 12 ヶ months に animation っ て swollen sores form を 観 examine し た. End point で serum を し, a crucial liver と の グ ル ー プ (n = 3 horses / グ ル ー プ) analytical に は, 単 a cell using し た. Portal perfusion に よ り routine liver か ら not be stromal cells を separation し, プ ロ ナ ー ゼ · コ ラ ー ゲ ナ ー ゼ perfusion method of enzyme に よ り 単 a cell を し, incorporated, red blood cell を と dead cells, eliminate し, 1 million cells/ml に adjust し, cell survival は Trypan blue method で review 価 し た. Youdaoplaceholder0 サ プ プ プ サ, Chromium single cell 3' reagent kits version 2, chip and controller (10 X Genomics) を use し て ド ロ ッ プ レ ッ ト ベ ー ス の RNA - seq で 処 Richard さ れ, メ ー カ ー の recommended す る conditions に instructions に 従 っ て parsing し た. 3 つ の not be stromal cells タ イ プ, liver astrocyte (HSC), ク ッ パ ー cells (KC), liver endothelial cells (LSEC) の specific classes hole マ ー カ ー を use し, ア ノ テ ー シ ョ ン ス テ ッ プ で の early デ ー タ parsing line を っ た と こ ろ, DEN 処 さ れ た routine liver で は KC に 2 つ の サ ブ ク ラ ス タ ー, LSEC に 4 つ の サ ブ ク ラ ス タ ー, お よ び HSC に 4 つ の サ ブ ク ラ ス タ ー が あ る こ と が.at し た. Cytoglobin ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の LSEC と WT マ ウ ス の LSEC を compare し た と こ ろ, different な る posthumous son 伝 発 now が あ る こ と が.at し, log2 が 1 above と し た occasion 150 の heritage 伝 son が variations change し た. The transformation of たトップ たトップ10 remains 伝 offspring に に, Rgs5, Apoa2, Serping1, Gm8797, Fgb, Mup10, Sod3, Chchd2, Cxcl12, Ifitm1が contains まれて た た.

项目成果

Cancer cells produce liver metastasis via gap formation in sinusoidal endothelial cells through proinflammatory paracrine mechanisms.

• DOI: 10.1126/sciadv.abo5525
• 发表时间: 2022-09-30
• 期刊: Science advances
• 影响因子: 13.6

Cytoglobin, Neuroglobin, Myoglobin, but not Hemoglobin Exhibited Anti-Fibrotic Properties In Vitro and In Vivo

细胞红蛋白、神经球蛋白、肌红蛋白（但血红蛋白除外）在体外和体内表现出抗纤维化特性

• 发表时间: 2022
• 作者: Le Thi Thanh Thuy;Vu Ngoc Hieu;Hoang Hai;Dinh Viet Hoang;and Norifumi Kawada
• 通讯作者: and Norifumi Kawada

Anti-fibrotic Capacity of Extracellular Globins via Scavenging Reactive Oxygen Species

细胞外球蛋白通过清除活性氧的抗纤维化能力

• 发表时间: 2022
• 作者: Le Thi Thanh Thuy;Vu Ngoc Hieu;Hoang Hai;and Norifumi Kawada
• 通讯作者: and Norifumi Kawada

Baseline sCD27, sCD28, and sCD40 levels - novel predictors of HCC development in HCV-SVR patients

基线 sCD27、sCD28 和 sCD40 水平 - HCV-SVR 患者 HCC 发展的新预测因子

• 发表时间: 2023
• 作者: Le Thi Thanh Thuy;Minh Phuong Dong;Hoang Hai;Sawako Uchida-Kobayashi;Masaru Enomoto;Akihiro Tamori and Norifumi Kawada
• 通讯作者: Akihiro Tamori and Norifumi Kawada

Capacity of extracellular globins to reduce liver fibrosis via scavenging reactive oxygen species and promoting MMP-1 secretion.

• DOI: 10.1016/j.redox.2022.102286
• 发表时间: 2022-06
• 期刊: Redox biology
• 影响因子: 11.4
• 作者: Hieu VN;Thuy LTT;Hai H;Dat NQ;Hoang DV;Hanh NV;Phuong DM;Hoang TH;Sawai H;Shiro Y;Sato-Matsubara M;Oikawa D;Tokunaga F;Yoshizato K;Kawada N
• 通讯作者: Kawada N