肝細胞のがん化における細胞間相互作用を介した星細胞の役割

星状细胞通过细胞间相互作用在肝细胞癌变中的作用

• 批准号: 22H03061
• 负责人: 河田 則文
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03061/
• 关键词: 星細胞; 肝線維化; Cytoglobin; コラーゲン; TGFβ; TGF-β; ROS

肝癌発生に関してin vivo発がんモデルで検討した。野生型とサイトグロビン（Cytoglobin）ノックアウトマウスのそれぞれに、15日齢時に体重1 kgあたり6 mgのDiethylnitrosamine（DEN）を腹腔内投与し、12ヶ月間に亘って腫瘍形成を観察した。最終時点で肝臓と血清を採取し、一部のグループ（n = 3匹/グループ）は、単一細胞解析に使用した。門脈灌流により肝臓から非実質細胞を分離し、プロナーゼ・コラーゲナーゼ酵素的灌流法により単一細胞を採取し、洗浄、赤血球と死細胞を除去し、100万細胞/mlに調整し、細胞生存率はTrypan blue法で評価した。サンプルは、Chromium single cell 3' reagent kits version 2、chip and controller（10 X Genomics）を使用してドロップレットベースのRNA-seqで処理され、メーカーの推薦する条件に指示に従って解析した。3つの非実質細胞タイプ、肝星細胞（HSC）、クッパー細胞（KC）、肝類洞内皮細胞（LSEC）の特定マーカーを使用し、アノテーションステップでの初期データ解析を行ったところ、DEN処理された肝臓ではKCに2つのサブクラスター、LSECに4つのサブクラスター、およびHSCに4つのサブクラスターがあることが判明した。 CytoglobinノックアウトマウスのLSECとWTマウスのLSECを比較したところ、異なる遺伝子発現があることが判明し、log2が1以上とした場合150の遺伝子が変化した。変化したトップ10遺伝子には、Rgs5、Apoa2、Serping1、Gm8797、Fgb、Mup10、Sod3、Chchd2、Cxcl12、Ifitm1が含まれていた。

Liver cancer development in vivo The wild-type cytotoxin (Cytotoxin) was injected intraperitoneally at 1 kg and 6 mg of Diethylnitrosamine (DEN) at 15 and 12 months, respectively. At the end of the day, the serum was collected, a portion of the serum was collected (n = 3), and a single cell analysis was used. Portal perfusion is used to isolate non-living cells, wash cells, remove red blood cells and dead cells, adjust cell viability to 1 million cells/ml, and evaluate cell viability by Trypan blue method. Chromium single cell 3' reagent kits version 2, chip and controller (10X Genomics) are used to analyze RNA-seq processing and recommendation conditions. 3. Use of non-essential cells, hepatic stellate cells (HSC), kC cells, and LSEC cells, and initial analysis of these cells, DEN treatment, and identification of KC cells, LSEC cells, and HSC cells Cytoglobin can be used to compare the LSEC with the WT, and the LSEC can be used to determine the log2 and the WT when the log2 and the WT are greater than 1. Rgs5, Apoa2, Serping1, Gm8797, Fgb, Mup10, Sod3, Chchd2, Cxcl12, Ifitm1

项目成果

Cancer cells produce liver metastasis via gap formation in sinusoidal endothelial cells through proinflammatory paracrine mechanisms.

• DOI: 10.1126/sciadv.abo5525
• 发表时间: 2022-09-30
• 期刊: Science advances
• 影响因子: 13.6

Cytoglobin, Neuroglobin, Myoglobin, but not Hemoglobin Exhibited Anti-Fibrotic Properties In Vitro and In Vivo

细胞红蛋白、神经球蛋白、肌红蛋白（但血红蛋白除外）在体外和体内表现出抗纤维化特性

• 发表时间: 2022
• 作者: Le Thi Thanh Thuy;Vu Ngoc Hieu;Hoang Hai;Dinh Viet Hoang;and Norifumi Kawada
• 通讯作者: and Norifumi Kawada

Anti-fibrotic Capacity of Extracellular Globins via Scavenging Reactive Oxygen Species

细胞外球蛋白通过清除活性氧的抗纤维化能力

• 发表时间: 2022
• 作者: Le Thi Thanh Thuy;Vu Ngoc Hieu;Hoang Hai;and Norifumi Kawada
• 通讯作者: and Norifumi Kawada

Baseline sCD27, sCD28, and sCD40 levels - novel predictors of HCC development in HCV-SVR patients

基线 sCD27、sCD28 和 sCD40 水平 - HCV-SVR 患者 HCC 发展的新预测因子

• 发表时间: 2023
• 作者: Le Thi Thanh Thuy;Minh Phuong Dong;Hoang Hai;Sawako Uchida-Kobayashi;Masaru Enomoto;Akihiro Tamori and Norifumi Kawada
• 通讯作者: Akihiro Tamori and Norifumi Kawada

Capacity of extracellular globins to reduce liver fibrosis via scavenging reactive oxygen species and promoting MMP-1 secretion.

• DOI: 10.1016/j.redox.2022.102286
• 发表时间: 2022-06
• 期刊: Redox biology
• 影响因子: 11.4
• 作者: Hieu VN;Thuy LTT;Hai H;Dat NQ;Hoang DV;Hanh NV;Phuong DM;Hoang TH;Sawai H;Shiro Y;Sato-Matsubara M;Oikawa D;Tokunaga F;Yoshizato K;Kawada N
• 通讯作者: Kawada N