変性赤血球による非アルコール性脂肪性肝炎病態の修飾

退化红细胞对非酒精性脂肪性肝炎病理学的改变

• 批准号: 18659214
• 负责人: 河田 則文
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659214/
• 关键词: 脂肪肝; 脂肪性肝炎; 赤血球; マクロファージ

非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)は、アルコールを摂取しないにも関わらず大滴性の脂肪肝に加え、種々の程度の炎症細胞浸潤、肝細胞壊死と線維化を伴う進行性の疾患である。一部のNASH症例は肝硬変、肝癌に進展すると言われており、早急な病態の解明とそれに基づく治療法の確立が急務である。一方、近年メタボリックシンドロームという概念が注目されている。メタボリックシンドロームとは、内臓脂肪の蓄積がきっかけとなり耐糖能異常、高脂血症、高血圧などが一個人に集積する状態であり、動脈硬化性疾患発症の背景として重要であると考えられている。NASHは、メタボリックシンドロームの肝臓での表現型と考えられているが、その関連性に関しては不明な点が多い。その原因の一つとして、脂質の過食をもとに発生する適切なNASH動物モデルが今まで存在しなかった点が挙げられる。申請者らは、ウサギを用いた新たなNASH動物モデルを作製した。本モデルでは長期間にわたり高コレステロール・高脂肪食を与えることで脂肪性肝炎、さらには、肝硬変が誘導される。本動物モデルの肝組織の検討で、1)電子顕微鏡による肝臓の観察で、赤血球を捕食する貪食細胞が多数みられ、2)鉄染色にて肝内に鉄陽性細胞が多数見られた。すなわち、脂肪性肝炎では肝macrophageの活性化と赤血球自体の変性により、赤血球処理機構が亢進し、赤血球のヘモグロビンに由来する鉄がmacrophage内で蓄積し、その結果鉄依存性の酸化ストレスが生じて肝炎を誘発することが示唆された。NASHの病態に活性化macrophageと赤血球が相互作用するという仮説はこれまでなく、本研究は極めて独創性が高く、NASH研究の新たな進歩に寄与する可能性がある。

Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is characterized by progressive disease associated with increased levels of fatty liver disease, inflammatory cell infiltration, hepatocyte death, and linear maintenance. Some cases of NASH include cirrhosis, liver cancer progression, early diagnosis, and treatment. In recent years, the concept of "free space" has been attracting attention. The accumulation of fat in a person's body is a condition of impaired glucose tolerance, hyperlipidemia, and hypertension. Background of atherosclerotic disease is important. NASH has a wide range of phenotypes and correlations. The reason for this is that lipid overfeeding occurs in appropriate NASH animals. The applicant is not allowed to use it This article is about long-term high fat diet and fatty hepatitis, liver cirrhosis and liver cirrhosis. The liver tissue of this animal was examined by electron microscopy. 1) The liver tissue was examined by electron microscopy. Most of the gluttonous cells were preyed on by erythrocytes. 2) Most of the iron-positive cells were found in the liver by iron staining. In steatohepatitis, activation of liver macrophage, erythrocyte autogenicity, erythrocyte processing mechanism, erythrocyte autogenesis, iron accumulation in macrophage, and iron-dependent acidification as a result, induce hepatitis. NASH pathologically activated macrophage interacts with erythrocytes. This study is highly original and possible for new advances in NASH research.

项目成果

Adenovirus-mediated expression of BMP-7 suppresses the development of liver fibrosis in rats

• DOI: 10.1136/gut.2006.092460
• 发表时间: 2007-05-01
• 期刊: GUT
• 影响因子: 24.5
• 作者: Kinoshita, Kohji;Iimuro, Yuji;Ikeda, Kazuo
• 通讯作者: Ikeda, Kazuo

Localization of oxidized phosphatidylcholine in nonalcoholic fatty liver disease: Impact on disease progression

• DOI: 10.1002/hep.21070
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: HEPATOLOGY
• 影响因子: 13.5
• 作者: Ikura, Y;Ohsawa, M;Ueda, M
• 通讯作者: Ueda, M

Gene expression during chemically induced liver fibrosis:effect of halofuginoneon TGF-beta signaling.

化学诱导肝纤维化过程中的基因表达：卤常酮对 TGF-β 信号传导的影响。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cell Tissue Res. 328
• 作者: Gnainsky Y;Kushnirsky Z;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Expression of large tenascin-C splicec variants by hepatic stellate cells/myofibroblasts in chronic hepatitis C.

慢性丙型肝炎中肝星状细胞/肌成纤维细胞表达大腱蛋白-C 剪接变体。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Hepatol. 46
• 作者: El-Karef A;Kaito M;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Erythrophagocytosis by liver macrophages (Kupffer cells) promotes oxidative stress, inflammation, and fibrosis in a rabbit model of steatohepatitis - Implications for the pathogenesis of human nonalcoholic steatohepatitis

• DOI: 10.2353/ajpath.2007.060441
• 发表时间: 2007-03-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
• 影响因子: 6
• 作者: Otogawa, Kohji;Kinoshita, Kohji;Kawada, Norifumi
• 通讯作者: Kawada, Norifumi