Research on phosphate-sensing mechanism that is essential for normal life expectancy

研究对正常预期寿命至关重要的磷酸盐传感机制

• 批准号: 22H03089
• 负责人: 福本 誠二
• 金额: $ 10.65万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03089/
• 关键词: FGF23; PHEX; リン; 寿命

Phosphate-regulating gene with homologies to endopeptidases on the X chromosome (PHEX)は、最も頻度の高い遺伝性低リン血症性疾患であるX染色体顕性低リン血症性くる病(X-linked hypophosphatemic rickets: XLH)の原因遺伝子である。XLH患者では、低リン血症にもかかわらず、低リン血症惹起ホルモンである線維芽細胞増殖因子23(fibroblast growth factor 23: FGF23)産生が亢進していることから、PHEX蛋白がFGF23産生やリン感知機構に関与する可能性が考えられている。PHEXは、主に骨細胞により産生されると考えられている。ただし、PHEX産生骨細胞の特徴は明らかにされていない。そこでsingle-cell RNA sequencingにより、FGF23産生骨細胞の同定を試みた。マウス大腿骨を脱灰、酵素処理、血球系細胞の除去後、得られた細胞をsingle-cell RNA sequencingに共した。野生型マウスでは、FGF23産生が確認できなかった。そこで、XLHの動物モデルでFGF23産生過剰マウスであるHypマウスに、FGF23産生を促進することが報告されている1,25-水酸化ビタミンDを投与して検討した。その結果、PHEX発現細胞の一部でFGF23産生が確認できた。今後このFGF23産生細胞のより詳細な検討、あるいはPHEX陽性細胞の中でのFGF23を産生する細胞と産生しない細胞の比較により、PHEXのリン感知やFGF23産生における機能が明らかになる可能性がある。

Phosphate-regulating gene with homologues to endopeptidases on the X chromosome (PHEX) is the most frequent cause of X-linked hypophosphatemic rickets (XLH). XLH patients have hypothermia, hypothermia, and the possibility of increased production of fibroblast growth factor 23(FGF23), PHEX protein, and FGF23 production and sensory mechanisms. PHEX, the main bone cells produced by the study. The characteristics of PHEX-producing osteocytes are different. Single-cell RNA sequencing and FGF23 production of osteocytes After deashing, enzyme treatment, removal of blood cell line cells, single-cell RNA sequencing Wild-type, FGF23 production. FGF23 production was promoted in animals of XLH and XLH, and 1,25-hydroacidification was reported. As a result, the production of FGF23 was confirmed in part of PHEX developing cells. In the future, we will discuss the FGF23-producing cells in detail and compare the FGF23-producing cells among PHEX positive cells. We will discuss the possibility of clarifying the functions of PHEX-sensing and FGF23-producing cells.