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偽性副甲状腺機能低下症患者における副甲状腺ホルモン受容変異の検討

假性甲状旁腺功能减退症患者甲状旁腺激素受体突变检测

基本信息

批准号：
06770798
负责人：
福本誠二
金额：
$ 0.58万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

偽性副甲状腺機能低下症(Pseudohypoparathyroidism:PHP)は、副甲状腺ホルモン(parathyroid hormone:PTH)の分泌は保たれているにもかかわらず、PTHへの反応性の低下から低カルシウム血症などがもたらされる疾患である。PHPはいくつかの病型に分類されるが、このうちPHPIb型はPTH受容体の異常によりもたらされるものと考えられている。PTH異常体は1991年にクローニングされ、これによりPTH受容体を分子生物学的に検討することが可能となった。そこでPHPの病因を明らかにする目的で、PHP1b型患者のPTH受容体の変異の有無につき検討した。4例の本症患者、および健常対照者の皮膚線維芽細胞よりmessenger RNAを抽出し、Reverse transcription-coupled polymerase chain reaction(RT-PCR)を用いてPTH受容体の全coding領域を増幅した。増幅されたPCR産物のサイズはすべて同一で、PHP患者と健常者の間で差異は認められなかった。また検討し得た1例のPHP患者のPTH受容体のcDNA配列は、健常者のものと同一であった。さらに皮膚線維芽細胞にPTHを作用させ、細胞内cyclic AMP産生を検討した結果、PHP患者の細胞においてもPTHによるcyclic AMP産生が認められること、PHP患者の細胞のPTHに対するcyclic AMP産生は、健常者に比べ軽度低下している場合と、低下が認められない場合が存在することが明らかとなった。以上の結果、少なくとも一部のPHP患者の皮膚線維芽細胞は健常者と同一のPTH受容体を発現し、同様のPTH反応性を示しうることが示された。従ってPHP1b型は、腎や骨などの古典的なPTH反応組織に特異的なPTH受容体異常によりもたらされる可能性がある。

Parathyroid hypothyroidism, hypothyroidism, hypothyroidism, The disease type of PHP is classified into two types: PHPIb, PHPIb and PHPIb. The molecular biology of PTH receptor in 1991 may be affected by the molecular biology of PTH receptor. The etiology of PHP is clear, and patients with type 1b of PHP1b are suffering from PTH receptivity. Four patients with this disease and normal controls were examined by skin line maintenance, cell messenger RNA extraction, and Reverse transcription-coupled polymerase chain reaction (RT-PCR). The whole coding field of PTH receptor was measured. The picture shows that the PCR objects are the same, and the patients with PHP are the normal ones. One patient with PHP had PTH receptor cDNA alignment, while the normal patient had the same condition. The results of PTH test, intracellular cyclic AMP production test, PHP cell cycle test, normal cell cycle test, and low cell cycle cycle test were reported. According to the above results, if the germ cells of a patient with PHP were normal, the same PTH recipient was present, and the same PTH reflex test showed positive response. PHP1b, classic PTH anti-tissue PTH recipients of the special PHP1b, PHP1b, PHP1b,