Failure of autophagy for the therapeutic target of preeclampsia

自噬未能成为先兆子痫的治疗靶点

• 批准号: 22H03223
• 负责人: 中島 彰俊
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03223/
• 关键词: オートファジー; 妊娠高血圧症候群; 胎盤形成不全; リソソーム傷害

本年度は胎盤細胞の分化におけるAutophagy(AtP)およびTFEBの影響を最初に検討した.胎盤機能の根幹となるシンシチウム化においてAtP活性が低下することを明らかとした(The Autophagy-Lysosomal Machinery Enhances Cytotrophoblast-Syncytiotrophoblast Fusion Process. Furuta A. et al. Reprod Med. 2022).その中で,TFEB発現は分化と共に低下すること,Lysosomeを特異的に障害する薬剤も分化抑制に働くことから、Lysosome抑制剤（AtP抑制剤）であるバフィロマイシン（BAF）は胎盤分化を負に制御することが明らかとなった.さらに,SLEやRA合併妊婦ではAtP抑制剤であるクロロキン（CQ）を症状軽減に使用するが,妊娠高血圧症候群の発症増加はRAでは認めない.そこで,上述のBAFとCQによるAtP抑制能と酸化ストレスとの関係を検討した.その結果,BAFはAtP抑制と共にNBR1発現を低下させ,抗酸化ストレス酵素の増加を抑制するが,CQはNBR1発現には影響しないため抗酸化ストレス作用が維持された(Chloroquine is a safe autophagy inhibitor for sustaining the expression of antioxidant enzymes in trophoblasts. Furuta A, et al.J Reprod Immunol. 2023).更に,胎盤に対するAtP抑制能もBAFに比しマイルドであり,CQはBAFに比しLysosome自体の機能への影響も少なく妊娠中の使用がより安全であることが分かった.以上より,本年度はTFEBにより制御されるLysosomeが、胎盤形成中・形成後の絨毛細胞機能に重要であることを明らかとした.

This year, the effects of Autophagy(AtP) and TFEB on placental cell differentiation were initially investigated. The Autophagy-Lysosomal Machinery Enhances Cytotrophoblast-Syncytiotrophoblast Fusion Process. Furuta A. et al. Reprod Med. 2022). In addition,TFEB expression is inhibited by Lysosome specific inhibitors (AtP inhibitors). In addition,SLE and RA in pregnant women can reduce the symptoms of pregnancy induced hypertension syndrome. The relationship between BAF and CQ is discussed. As a result,BAF AtP inhibited NBR1 expression and inhibited the increase of anti-acidification enzymes, while CQ inhibited NBR1 expression and maintained its anti-acidification effect (Chloroquine is a safe autophagy inhibitor for sustaining the expression of antioxidant enzymes in trophoblasts. Furuta A, et al.J Reprod Immunol. 2023). Furthermore, the placenta can inhibit the function of BAF compared with that of Lysosome, and CQ can inhibit the function of BAF compared with Lysosome. This year, TFEB control Lysosome, placenta formation, villi cell function after the formation of important.

项目成果

Silver nanoparticles suppress forskolin-induced syncytialization in BeWo cells

• DOI: 10.1080/17435390.2022.2162994
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: Nanotoxicology
• 影响因子: 5
• 作者: Y. Sakahashi;K. Higashisaka;R. Isaka;Rina Izutani;Jiwon Seo;Atsushi Furuta;Akemi Yamaki-Ushijima;H. Tsujino;Y. Haga;A. Nakashima;Y. Tsutsumi

プレコンセプションから始まる妊娠高血圧症候群~抗リン脂質抗体症候群や子宮形態異常から~.

妊娠期高血压综合征始于受孕前～抗磷脂抗体综合征和子宫形态异常～。

• 发表时间: 2022
• 作者: Furuta Atsushi;Shima Tomoko;Kawaguchi Mihoko;Yamaki-Ushijima Akemi;Yasuda Ippei;Tsuda Sayaka;Yoneda Satoshi;Higashisaka Kazuma;Cheng Shi-Bin;Matsumoto Kenji;Tsutsumi Yasuo;Sharma Surendra;Saito Shigeru;Nakashima Akitoshi;Nakashima Akitoshi;中島 彰俊
• 通讯作者: 中島 彰俊

Dynamics of neuropilin1 (Nrp1)-positive thymus-derived and Nrp1-negative peripherally induced paternal antigen specific regulatory T cells in the uterus and spleen during pregnancy in mice.

小鼠妊娠期间子宫和脾脏中神经毡蛋白 1 (Nrp1) 阳性胸腺源性和 Nrp1 阴性外周诱导的父本抗原特异性调节 T 细胞的动态。

• DOI: 10.1016/j.jri.2022.103792
• 发表时间: 2023
• 期刊: J Reprod Immunol
• 影响因子: 3.4
• 作者: Araishi K;Shima T;Yasuda I;Tsuda S;Morita K;Yamaki-Ushijima A;Nakashima A;Saito S
• 通讯作者: Saito S

The Role of Autophagy in the Female Reproduction System: For Beginners to Experts in This Field.

• DOI: 10.3390/biology12030373
• 发表时间: 2023-02-26
• 期刊: Biology
• 影响因子: 4.2

Hypoxia-Reoxygenation Impairs Autophagy-Lysosomal Machinery in Primary Human Trophoblasts Mimicking Placental Pathology of Early-Onset Preeclampsia.

• DOI: 10.3390/ijms23105644
• 发表时间: 2022-05-18
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6