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Functional analysis of extracellular matrix laminin affecting macrophage phenotype

细胞外基质层粘连蛋白影响巨噬细胞表型的功能分析

基本信息

批准号：
22H03259
负责人：
吉羽永子
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

免疫機能の中心的役割を担うマクロファージ(Mφ)には複数のサブタイプが存在し，様々な疾患の病態形成に関与することから，Mφをターゲットとする治療開発が進められている。一方，基底膜の主要構成成分であるラミニンはα鎖(1-5)/β鎖(1-3)/γ鎖(1-3)の組み合わせにより現在16種類以上のアイソフォームが報告され，多種多様な細胞の接着足場となる。そのラミニン受容体であるインテグリンはα鎖(3,6,7)/β鎖(1,4)をもち，各ラミニンタイプへの結合特異性は異なる。本研究では,「組織特異的に発現するラミニンアイソフォームは異なるMφ表現型の誘導に関与する」という仮説を立て，その誘導メカニズムを「ラミニンとインテグリンを介した細胞結合特異性」から解明し, 誘導因子を同定することを目的としている。これによりラミニンの炎症・免疫系に対する新たな機能を発掘し，Mφを標的とする医療開発の基盤とすることを目的としている。R4年度は in vitroの実験系を用いて，シュワン細胞の基底膜（ラミニン211）と筋細胞の基底膜（ラミニン221）およびその機能鎖フラグメント（α2-E8）に焦点を当て、それらにより誘導される、Mφ表現型の特徴について、インテグリンα鎖3/6/7それぞれから検討進めた。その結果、1）インテグリンα 3/6/7は、それぞれ異なる機能を有していることが示唆された。また、中でも最も親和性の高いインテグリンα7の機能について検討を進めた所、極めて特徴的な表現系が誘導されることが明らかとなった。これらの結果は、さらに解析を進めることにより、新たな免疫療法の基盤となる可能性があると考えている。

The center of immune function is responsible for the development of multiple diseases, which are related to the development of diseases. On the one hand, the main components of basement membrane are α-lock (1-5)/β-lock (1 - 3)/γ-lock (1-3). The binding specificity of each receptor varies from α lock (3,6,7) to β lock (1,4). This study is aimed at clarifying the relationship between tissue-specific expression and induction of Mφ phenotypes, and explaining the relationship between induction and cell-binding specificity. The new function of the inflammatory and immune system of the disease is to explore the basic purpose of medical development. In R4, the basement membrane of the cell (level 211) and the basement membrane of the tendon cell (level 221) were used in the functional lock (α2-E8). The focus was changed, the induction was changed, the characteristics of the Mφ phenotype were changed, and the change was changed. The result is that 1) the number of entries is α 3/6/7, and 2) the number of entries is α 3/6/7. The expression system of the characteristics of the highest affinity and the highest affinity for the highest affinity and the highest affinity. The result of this study is that there is a possibility of a new immunotherapy.