自己免疫性関節炎におけるα9インテグリンの機能解析

α9整合素在自身免疫性关节炎中的功能分析

基本信息

  • 批准号:
    10J00165
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 2011
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

我々はこれまで、コラーゲン誘導性関節炎モデルを用いて、病原性のTh17細胞の分化誘導にα9インテグリンがどのように関与しているのか検討してきた。その結果、リンパ節のマクロファージやconventional dendritic cell(cDCs)がα9インテグリンを発現しており、α9インテグリンからのシグナルによって、これらの細胞によるTh17細胞誘導性のサイトカイン(IL-6やIL-23)の発現を亢進させることが分かった。我々は、この現象がTh17細胞誘導性のサイトカインに限定した効果であるのか検証するため、Th1誘導性サイトカイン(IL-12)やTh17分化に対し抑制的な効果を持つサイトカイン(IL-27)の発現に与える影響を検討した。その結果、α9インテグリン依存的なシグナルはToll like receptor依存的な刺激の有無にかかわらず、IL-12やIL27の発現には影響を与えないことが分かった。この結果は、α9インテグリンがTh17の分化に特異的な役割を担っていることを示すものであり、α9インテグリンがTh17依存的な自己免疫疾患の治療に有用な標的である可能性を示している。さらに、抗α9インテグリン抗体を投与されたマウスにおいて、Th17関連サイトカイン(TNF-α,IL-22)の発現を解析したところ、抗α9インテグリンの投与はリンパ節細胞におけるIL-22の産生を有意に抑制することが分かった。これはα9インデグリンの阻害によりIL-22を産生するTh17細胞の数が減少したことを示している。以上の結果は、これまでの我々のデータを補強、支持するものであり、これまでのデータの信頼性を裏付けるという点で非常に意義深い。
We are concerned about the development of anti-inflammatory and anti-inflammatory diseases, and the induction of differentiation of pathogenic Th17 cells. The results showed that the development of α9-terminal cells, α9-terminal cells, and Th17-terminal cell-induced cells (IL-6 and IL-23) in the cells increased. We discussed the effects of Th1-induced cell differentiation (IL-12) and Th17-induced cell differentiation on the development and inhibition of Th17-induced cell differentiation (IL-27). Results, α9-dependent stimuli, Toll-like receptor dependent stimuli, IL-12 and IL-27 development These results indicate the possibility that Th17-dependent differentiation may be a useful target for the treatment of autoimmune diseases. In addition, administration of anti-alpha 9-interferon antibodies to target cells and Th17-associated cytokines (TNF-α,IL-22) may be used to analyze the expression of TNF-α, IL-22 in target cells and inhibit the production of IL-22. The number of Th17 cells decreased as a result of the inhibition of IL-22 production by α9 cells. The above results are of great significance in strengthening and supporting our information and communication systems.

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
リンパ管内皮細胞上のα9インテグリンはリンパ管リンパ節からの細胞の移出を調整する。
淋巴内皮细胞上的 α9 整合素调节淋巴淋巴结的细胞迁移。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    江川達郎;他;Kanayama M;Masahiro Ikesue;金山剛士;Masashi Kanayama;Koyu Ito
  • 通讯作者:
    Koyu Ito
Syndecan-4 Deficiency Limits Neointimal Formation After Vascular Injury by Regulating Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation and Vascular Progenitor Cell Mobilization
h17細胞の分化におけるα9インテグリンの機能解析
α9整合素在h17细胞分化中的功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    江川達郎;他;Kanayama M;Masahiro Ikesue;金山剛士
  • 通讯作者:
    金山剛士
α9インテグリンは滑膜細胞の炎症促進的な機能を制御する
α9 整合素控制滑膜细胞的促炎功能
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tomaru;U.;et al.;金山剛士
  • 通讯作者:
    金山剛士
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