レンサ球菌のニッチ拡大機構の解明と新規感染制御法の探索

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小児や高齢者の口腔・鼻咽腔領域で高頻度に認められる肺炎球菌や化膿レンサ球菌は、局所バリアの破綻と免疫回避を経て、遠隔組織で致死性の高い侵襲性疾患を惹起する。そこで、レンサ球菌が定着する口腔や鼻咽腔の上皮細胞もしくは免疫細胞から分泌される細胞外小胞に着目し、細菌の遠隔組織への伝播や病態形成機構との関連を検証することにした。今年度は、インフルエンザに合併するレンサ球菌性肺炎の重症化機構において、インフルエンザウイルスの感染に伴い宿主の細胞外に分泌される小胞が及ぼす影響を検討した。まず、肺胞上皮細胞株にインフルエンザウイルスを感染させ、それにより分泌される細胞外小胞の画分を分離した。次に、インフルエンザ感染細胞または非感染細胞由来の細胞外小胞の画分を、ヒト単球由来細胞株に作用させ、誘導される免疫応答をサイトカインの定量にて評価した。その結果、インフルエンザ感染細胞由来の細胞外小胞の画分は、インフルエンザ非感染細胞由来の細胞外小胞の画分と比較して、ヒト単球由来細胞株に対して特定のサイトカイン発現を誘導することを明らかにした。