A群レンサ球菌が有する咽頭組織定着機構の解析
A群链球菌咽部组织定植机制分析
基本信息
- 批准号:16017259
- 负责人:
- 金额:$ 4.48万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 2005
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
咽頭炎,扁桃炎や肺炎など上・下気道炎の起因菌であるA群レンサ球菌(group A streptococci:GAS)の治療法は抗生剤による除菌法以外には確立されておらず,効果的な治療法の開発が急務とされている.高組織侵襲性GASの血清型はM3株の分離比率が高いとの報告があり,これまでに同血清型菌において発現しているフィブロネクチン(Fn)結合タンパクFbaBが付着素,侵入素として重要であることを明らかにしてきた.そこで,FbaBタンパクのin vitroにおける組織侵入機構の解析と,in vivoにおける免疫原性を中心に解析を進めた.FbaBをN末端側から,Fn結合能を有するProtein F1と相同性を示すドメイン(D)1,機能未知のD2,Protein F2と相同性を有するD3,F1およびF2のFn結合領域と相同性を示すD4に区分した.各領域の組織侵入に及ぼす影響を検索するために,それぞれの領域の組換え体(rFbaB)を作製した.はじめにBiacoreを用いて領域別のFn結合能を解析した.Biacoreの測定結果を解析したところ,D4が主たるFn結合領域であることが明らかとなった.また,D3にもFn結合能が認められた.次に,それぞれの組換え体をGASと同サイズの蛍光ビーズに共有結合させ,Fn存在下と非存在下での上皮細胞への付着侵入をそれぞれ共焦点レーザー蛍光顕微鏡により観察した.その結果,D4固相化ビーズはFn存在下で細胞付着性を示したが,Fn非存在下では付着しなかった.一方,rFbaB(全長)固相化ビーズではFnの有無に関わらず,細胞への付着侵入性を発揮した.このことから,FbaBには,D4を介したFn依存性細胞付着機構とD4以外の領域を介したFn非依存性細胞付着機構が備わっていることが示唆された.各領域のrFbaBをマウスに免疫後,致死量のGASを腹腔内に感染させて生存率を算出した.皮下免疫実験においては,非免疫コントロール群に比して,全ての免疫群で血清中のFbaB特異的抗体価が上昇した.GAS感染後のマウス生存率は,D3,全長,D1免疫群の順で高く,コントロール群に対して有意な差を示した.
The causative bacteria of pharyngitis, tonsillitis and pneumonia are group A streptococci (GAS). The isolation rate of highly invasive GAS serotype M3 strain was reported to be high, and the same serotype strain was found to be important in combination with FbaB, an invader. FbaB is not available in vitro. Analysis of tissue invasion mechanism in vivo. Analysis of immunogenicity center in vivo. FbaB is N-terminal. Fn binding energy is available. Protein F1 is identified.(D)1. D2,Protein F2 is unknown. D3,F1 is identified. Fn binding domain is identified. The invasion and influence of each domain organization are investigated, and the domain organization (rFbaB) is controlled. Biacore and Fn binding energy analysis.Biacore and Fn binding energy analysis. D3, D4,D3, D4, D Secondly, the presence of Fn in the epithelial cells is combined with GAS and the luminescence display of the same server. The invasion of epithelial cells in the presence and absence of Fn is also observed by a confocal microscope. As a result,D4 solid-phase transformation is required in the presence of Fn, and in the absence of Fn. On the other hand,rFbaB(full length) solid-phase transformation is related to the presence or absence of Fn, and the invasion of cells is still possible. FbaB,D4, Fn-dependent cell paying mechanism,D4, Fn-independent cell paying mechanism, Fn-independent cell paying mechanism, Fn-dependent cell paying mechanism, After immunization with rFbaB in each field, the lethal dose of GAS and the survival rate of intraperitoneal infection were calculated. Subcutaneous immunity is the most common form of infection. FbaB-specific antibodies in sera from all immune groups are elevated compared with those from non-immune groups. Survival rates after GAS infection are higher for D3, full-length, and D1 immune groups than for non-immune groups.
项目成果
期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
劇症型感染症をひき起こすA群レンサ球菌のゲノム解析と病原性因子
引起暴发性感染的A族链球菌基因组分析及毒力因子
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Begum;N.A.;浜田茂幸ほか
- 通讯作者:浜田茂幸ほか
Protective immunity against Streptococcus pyogenes challenge in mice following immunization with fibronectin-binding protein
纤连蛋白结合蛋白免疫小鼠后对化脓性链球菌攻击的保护性免疫
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Terao Y;Okamoto S;Kataoka K;Hamada S;Kawabata S
- 通讯作者:Kawabata S
The Streptococcus pyogenes capsule is required for adhesion of bacteria to virus-infected alveolar epithelial cells and lethal bacterial-viral superinfection
- DOI:10.1128/iai.72.10.6068-6075.2004
- 发表时间:2004-10-01
- 期刊:
- 影响因子:3.1
- 作者:Okamoto, S;Kawabata, S;Hamada, S
- 通讯作者:Hamada, S
Systemic immunization with streptococcal immunoglobulin-binding protein Sib35 induces protective immunity against group A Streptococcus challenge in mice
- DOI:10.1016/j.vaccine.2005.02.035
- 发表时间:2005-09-23
- 期刊:
- 影响因子:5.5
- 作者:Okamoto, S;Tamura, Y;Kawabata, S
- 通讯作者:Kawabata, S
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川端 重忠其他文献
エピゲノムから捉える炎症と再生の交差点
从表观基因组了解炎症和再生的交叉点
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
高原 悠樹;住友 倫子;河野 正充;赤松 由佳子;山口 雅也;中田 匡宣;保富 宗城;川端 重忠;鈴木茂樹 - 通讯作者:
鈴木茂樹
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获奖讲座:A群链球菌通过补体降解的免疫逃避机制
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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寺尾 豊
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- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
中田 匡宣 ;住友 倫子;寺尾 豊;川端 重忠;中田匡宣,住友倫子,寺尾豊,川端重忠 - 通讯作者:
中田匡宣,住友倫子,寺尾豊,川端重忠
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- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
中田 匡宣 ;住友 倫子;寺尾 豊;川端 重忠;寺尾豊,山口雅也,中田匡宣,浜田茂幸,川端重忠 - 通讯作者:
寺尾豊,山口雅也,中田匡宣,浜田茂幸,川端重忠
Educating Future Health Care Professionals through Japan's 8020 Program
通过日本 8020 计划教育未来的医疗保健专业人员
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- 发表时间:
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- 作者:
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Omar Rodis
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