免疫不全ウイルスに特異的な全身系・粘膜系免疫応答の誘導

诱导针对免疫缺陷病毒的全身和粘膜免疫反应

基本信息

批准号：
09771567
负责人：
川端重忠
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771567/
关键词：
AIDS HIV SIV ワクチン粘膜免疫 IgA

项目摘要

ヒト免疫不全ウイルス(HIV)保有者は発展途上国において,増加の傾向がみられる.より効果的なワクチンの開発は待望され,この課題に精力的に取り組んでおり,多少効果の期待できるワクチンの報告がされている.しかし,それらはほとんどが全身系を介した感染防御を目的としており,効果的にHIVの感染を防御できるワクチンは未だ開発されていない.実際,HIVの感染経路は,そのほとんどが粘膜面を介したものである.近年,経粘膜投与による全身系・粘膜系両者に抗原特異的なB細胞免疫応答を誘導する試みが報告されはじめたが,その例も少数であり,Th細胞レベルの解析まで及んだものはほとんど報告されていない.粘膜面においてTh2系T細胞の産生するIL-5およびIL-6が分泌型IgA産生細胞を誘導することは知られている.つまり,いかにしてこのTh2型サイトカインを効率よく誘導するかということが,粘膜面において分泌型IgA産生B細胞を分化・増殖させる鍵になる.粘膜系とともに全身系の免疫能を賦活するほうが感染防御の意味からも重要である.これまでサルの泌尿生殖器関連リンパ節近傍にSIVgp120,p27タンパクを免疫すると全身系はもちろん粘膜系にも特異的Igを誘導することができた.2回目,3回目の免疫によりその反応は増強された.1回の免疫で,特異的IgG抗体の産生は強く誘導された.抗原特異的なIgAの誘導も3回目の免疫後に観察され,この免疫法が粘膜系において免疫反応を惹起したことを示している.サイトカインの産生を調べると,in vitroにおいてPBMCを刺激すると免疫群より分離したCD4+T細胞は有意にIL-5やIL-6の産生を亢進した.このことからもTh2型のサイトカインはIgAの誘導に関わっていることが示された.これらの結果をふまえて,強力な経口アジュバントであるコレラトキシン(CDとともにSIVタンパク抗原p55をサルに経口投与し,.効率の高い粘膜免疫を誘導するとともに,B細胞・TJl1!胞の働きをみるための実験を行った.PBMCをp55タンパクとともに培養し,その培養土清をサイト力インεUSAに,そして(1)4+T細胞をRT-PCRにかけた.その結果,p55刺激により,培養上清中にlFN1およびlL-10産生が有意に増強され,(1)4+T細胞では1FNj.!L-6.lL-10mRNA発現が有意に上昇した.つまり,p5Sをサルに経口免疫することにより,抗原特異的な体液性免疫を全身系はもちろん粘膜系においても誘導.できることを示唆するものである.

发展中国家的人类免疫缺陷病毒（HIV）载体正在增加。人们已经期待着更有效的疫苗的开发，并且更有效的疫苗的开发一直在积极解决此问题，并且可以预期有一定作用的疫苗。但是，其中大多数旨在通过全身系统保护感染，并且尚未开发可有效保护艾滋病毒感染的疫苗。实际上，大多数HIV感染途径都是通过粘膜表面的。近年来，已经开始报道了跨粘膜施用的全身性和粘膜系统中抗原特异性B细胞免疫反应的尝试，但很少有这些病例的案例，据报道，据报道，已经将其扩展到了对TH细胞水平的分析。由Th2 T细胞在粘膜表面产生的IL-5和IL-6是分泌的I型。众所周知，它会诱导产生GA的细胞。换句话说，如何有效诱导Th2型细胞因子是在粘膜表面区分和增殖的产生IGA的B细胞的关键。在感染保护方面，激活整个系统中的免疫系统以及粘膜系统更为重要。到目前为止，在猴子的泌尿生殖器淋巴结附近的SIVGP120和P27蛋白免疫已使特定的IG不仅在系统系统中，而且在粘膜系统中也是如此。第二和第三次免疫增强了反应。一种免疫中强烈诱导了特异性IgG抗体的产生。在第三次免疫后也观察到抗原特异性IgA，表明这种免疫方法在粘膜系统中引起了免疫反应。当研究细胞因子的产生时，发现在粘膜系统中诱导肠道IgA。当体外刺激PBMC时，从免疫组中分离出的CD4+ T细胞显着增加了IL-5和IL-6的产生。这也表明Th2型细胞因子参与IgA诱导。基于这些结果，口服胆碱毒素，强大的口服佐剂（CD），并进行实验以诱导有效的粘膜免疫，并观察B细胞和TJL1的功能！囊泡。用p55蛋白培养栽培，并在εusa中对培养土壤进行细胞因子，并将4+ T细胞施加RT-PCR。结果，p55刺激显着增强了培养物中清液中LFN1和LL-10的产生，（1）4+ T细胞显着增加了1FNJ。！L-6.LL-6.LL-10 MRNA在（1）4+ T细胞中。这表明，通过对猴子的口服免疫P5，不仅可以在系统系统中，而且在粘膜系统中也可以诱导抗原特异性的体液免疫。