Novel strategies for the treatment of pral cancerbased on hypoxia assessment

基于缺氧评估的前列腺癌治疗新策略

基本信息

批准号：
22H03285
负责人：
北川善政
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03285/
关键词：
低酸素分子イメージング遺伝子応答口腔がん FMISO-PET FMISO

项目摘要

低酸素遺伝子応答イメージングを可能にする担癌マウスを、3つの異なる酸素環境下(hyperoxia, normoxia, hypoxia)で飼育の後、18F-FMISO/99mTcO4-あるいは 64Cu-ATSM/99mTcO4-を投与し、PET/SPECT同時収集イメージングを行った。低酸素PETトレーサーの腫瘍集積量は、酸素濃度の低下に伴って増加した。また、低酸素遺伝子応答の腫瘍集積量も同様に、酸素濃度の低下に伴って増加した。さらに、低酸素PETトレーサーの腫瘍集積量は、低酸素遺伝子応答の腫瘍集積量と正の相関を示した。このことは、低酸素PETトレーサーの腫瘍集積量の値(SUVmax)は、治療抵抗性との強い関係性を示唆しており、予後因子として利用できることの裏付けとなる結果であった。FMISO-PETのTMR>1.25 の領域の容積から腫瘍内の低酸素容積:HVを算出することができた。またFDG-PETからSUV > 2.5 の領域をMTV (metabolic tumor volume) として算出した。術後5年以上経過した時点での根治手術後の無病生存率:Disease free survival (DFS) rate, 局所再発率;Locoregional rateとPRTパラメーターとの関連をカプランマイヤー法およびlog-rank testで解析した。OSCC内のHVは0~7.1 mlで、HV ≧ 3.6ml のOSCC患者さんの予後はHVが3.6ml未満の患者さんの予後に比較してDFS rateが有意に低く、LR rate は有意に高かった。OSCCにおいてはHVが多くなると、放射線療法および化学療法のみならず、手術療法においても治療抵抗性を示す可能性を示すものと考えられる。

在三种不同的氧气环境（高氧，正常氧，低氧）中饲养允许缺氧基因反应成像的肿瘤小鼠，然后给予18F-FMISO/99MTCO4-或64CU-ASM/64CU-ATSM/99MTCO4-，并受到PET/SPECT/SPECT COLCOLTECTECTECTECTION。低氧宠物示踪剂的肿瘤积累随氧浓度降低而增加。另外，低氧基因反应的肿瘤积累量随氧浓度的降低而增加。此外，低氧宠物示踪剂的肿瘤积累量与低氧基因反应的肿瘤积累量正相关。这表明缺氧宠物示踪剂的肿瘤积累值（SUVMAX）与治疗耐药性具有很强的关系，并且可以用作预后因素。低氧体积：肿瘤内的HV可以根据FMISO-PET中TMR> 1.25的面积计算。此外，SUV> 2.5的面积计算为MTV（代谢肿瘤体积）。手术后5年或更长时间以上的根本手术后的无病生存率：无疾病生存率（DFS）率，局部复发率；使用Kaplan-Meier方法和对数秩检验分析了局部区域速率与PRT参数之间的关联。 OSCC中的HV范围为0至7.1 mL，与HV <3.6 mL相比，DFS速率的HV≧3.6mL的OSCC患者的预后明显降低，LR速率的预后明显更高。在OSCC中，人们认为大量的HV表明耐药性不仅可能在放射治疗和化学疗法中，而且可能是手术疗法的可能性。