組織再生誘導技術開発を目指した上皮器官形態形成と免疫クロストークの解明

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歯の発生は、唾液腺などと同様に、上皮細胞と間葉細胞の相互作用によって行われる。この過程において、EDAなどの増殖因子が作用していることが明らかになり、本分子やその受容体（EDAR）の遺伝的変異が、歯の先天性欠損を生じることが知られている。EDAの細胞内シグナルは、NFkB経路を介しているが、この経路は免疫機能の維持にも重要なシグナルであり、NFkB経路の一部の異常は歯の先天欠如とともに免疫不全を生じることも解っている。そこで本研究では、歯の発生と免疫機構の共通システムを明らかにすることを目的としている。そこでNFkB経路がどのように歯の形成に関わっているかを明らかにする目的で、関連する分子の歯の発生段階での発現を免疫組織学的に検討した。NFkB経路のp50, p52, NIK ,RelAおよびRelBのE14.5日の歯胚での発現を検討した結果、いずれの分子も歯の上皮細胞で強い発現を示した。scRNAseq解析においても同様の結果が得られた。次にp50欠損マウスおよびNIKの変異マウスであるaly/alyマウスの歯の表現系を検討した結果、いずれのマウスにおいても歯の形態に異常は認められなかった。一方で、両遺伝子変異マウスを掛け合わせたマウスでは、矮小歯を呈することが明らかとなった。これらマウスの歯胚での遺伝子発現の変化を検討した結果、上皮細胞に発現しているshh分子の異常が認められた。このことから、NFkB経路が歯胚においてshh発現を制御し、歯の大きさの制御に関わっている可能性が示唆された。