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組織再生誘導技術開発を目指した上皮器官形態形成と免疫クロストークの解明

阐明上皮器官形态发生和免疫串扰，旨在开发组织再生指导技术

基本信息

批准号：
22H03296
负责人：
山田亜矢
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03296/
关键词：
歯エナメル質 NFkB 免疫組織再生歯の形成不全

项目摘要

歯の発生は、唾液腺などと同様に、上皮細胞と間葉細胞の相互作用によって行われる。この過程において、EDAなどの増殖因子が作用していることが明らかになり、本分子やその受容体（EDAR）の遺伝的変異が、歯の先天性欠損を生じることが知られている。EDAの細胞内シグナルは、NFkB経路を介しているが、この経路は免疫機能の維持にも重要なシグナルであり、NFkB経路の一部の異常は歯の先天欠如とともに免疫不全を生じることも解っている。そこで本研究では、歯の発生と免疫機構の共通システムを明らかにすることを目的としている。そこでNFkB経路がどのように歯の形成に関わっているかを明らかにする目的で、関連する分子の歯の発生段階での発現を免疫組織学的に検討した。NFkB経路のp50, p52, NIK ,RelAおよびRelBのE14.5日の歯胚での発現を検討した結果、いずれの分子も歯の上皮細胞で強い発現を示した。scRNAseq解析においても同様の結果が得られた。次にp50欠損マウスおよびNIKの変異マウスであるaly/alyマウスの歯の表現系を検討した結果、いずれのマウスにおいても歯の形態に異常は認められなかった。一方で、両遺伝子変異マウスを掛け合わせたマウスでは、矮小歯を呈することが明らかとなった。これらマウスの歯胚での遺伝子発現の変化を検討した結果、上皮細胞に発現しているshh分子の異常が認められた。このことから、NFkB経路が歯胚においてshh発現を制御し、歯の大きさの制御に関わっている可能性が示唆された。

The salivary glands, salivary glands, epithelial cells, epithelial cells and epithelial cells interact with each other. In the course of the procedure, the effects of EDA antigens and colonization factors are known to be sensitive to the growth of the recipient (EDAR), and to congenitally deficient children. The immune mechanisms of EDA, NFkB, and NFkB are able to maintain the vital importance of the immune system. In this study, there is a common understanding between the immune institutions and the health institutions in this study. In this way, we need to know that the purpose of the NFkB is to detect the immunology of the immunology. The NFkB pathway p50, p52, NIK, RelA RelB E14.5 were used to detect the results of cell cycle analysis, molecular markers, epithelial cells, epithelial cells, and so on. The results of scRNAseq analysis show that the results are the same as those of the test results. This is the first time that p50 is not available. This is not true. The table is based on the results of NIK data. The results show that the results show that the results are different. One side, one side, the other, the other, the child, the child, the child The results show that the cells of the epithelial cells show the expression of shh molecules, and the cells of the epithelium show that there is a lot of DNA in the cells. If you don't know what to do, if you want to use the NFkB, you can see that you are in control, and that you are in a position to make sure that the possibility is instigated.