Smart nanomedicine-mediated functional switching of macrophage and treatment of chronic kidney disease (CKD)

智能纳米医学介导的巨噬细胞功能转换和慢性肾病（CKD）的治疗

• 批准号: 22H03968
• 负责人: 姜 貞勲
• 金额: $ 8.49万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03968/
• 关键词: 慢性腎臓病; マクロファージ細胞; ナノ分子; 抗炎症; 組織修復

IL-10修飾ナノ分子（抗炎症性サイトカインIL-10をナノ分子本体に修飾したもの）による治療効果における分子メカニズムを理解するために、IL-10修飾ナノ分子の受容体の同定を行った。ナノ分子本体（IL-10非修飾）にあるホスファチジルセリン（PS）がマクロファージ細胞を認識する重要な分子であると判断し、PS受容体の一種であるTim4を標的とした阻害実験を実施した。抗Tim4抗体の存在下では、マクロファージ細胞によるIL-10修飾ナノ分子の貪食量が有意に減少することを確認した。一方、ナノ分子に修飾されたIL-10はPS受容体との結合に影響を与えなかった。これらの結果から、IL-10修飾ナノ分子はIL-10によるSTAT3の刺激に加え、PS受容体の下流に存在するSTAT3を同時に刺激することで、相乗的に抗炎症効果を上げることが分かった。また、長時間の高脂肪食給餌による腎傷害とIL-10修飾ナノ分子の投与による改善効果を検証した。高脂肪食給餌マウスは通常食給餌マウスに比べて糸球体（glomerulus）のサイズが有意に拡大することを確認した。高脂肪食給餌マウスにIL-10修飾ナノ分子とPBSを投与した場合、IL-10修飾ナノ分子投与群はPBS投与群に比べ、糸球体の肥大を顕著に抑制することが確認できた。線維化組織は高脂肪食給餌により若干増加している傾向が見られたが、IL-10修飾ナノ分子投与による治療効果に加え、より詳細な検討が必要であると判断した。さらに、PAS染色や、尿細管の傷害マーカーによる免疫染色を行い、尿細管の膨張と傷害に対する治療効果を入念に確認する必要があり、引き続き検討する予定である。

IL-10 modified molecules (anti-inflammatory molecules, IL-10 modified molecules) The molecular substance (IL-10 unmodified) is an important molecule for cell recognition, and the PS receptor is a target of Tim4. In the presence of anti-Tim 4 antibodies, IL-10 modification of the gluttony of the molecule was confirmed. IL-10 is affected by the binding of PS receptors. IL-10 modified molecules have anti-inflammatory effects on IL-10, STAT3 and PS receptor downstream. Prolonged high-fat diet can cause kidney injury and improve the effect of IL-10 modification. High fat diet is usually fed on a diet that is intentionally large. High fat diet can inhibit the proliferation of IL-10 modified molecules and PBS-treated animals. The linear tissue has a tendency to increase in the presence of high-fat diet, IL-10 modification, molecular administration, and therapeutic effects. PAS staining, urinary tubule injury, immunostaining, urinary tubule distension, injury, and treatment effects are necessary to determine