抗原提示能(ワクチン)細胞リソースとしての肺胞マクロファージ細胞融合の基礎的評価
肺泡巨噬细胞融合作为抗原呈递能力(疫苗)细胞资源的基本评价
基本信息
- 批准号:13877090
- 负责人:
- 金额:$ 1.47万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 2002
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
抗原提示細胞と癌細胞との融合細胞を用いた癌免疫療法について、(1)融合細胞の効率の良い作成方法の確立、(2)抗原提示細胞として樹状細胞(DCs)とマクロファージ(MΦ)を用いた際の抗腫瘍効果について、さらに(3)抗原提示細胞としてsyngeneicとallogeneicの系における抗腫瘍効果について比較検討した。まず、融合細胞の作成方法としてポリエチレングリコールを用いる方法と電気融合法の両者でどちらの方法でも、約20〜30%の効率で作成することができた。また、融合細胞では癌細胞表面分子と抗原提示細胞の表面分子の両者の分子を発現することを確認できた。続いてin vivoの実験として、マウス大腸癌株C26を用い、syngeneic (Balb/c)とallogeneic (C57/BL6)のマウス骨髄由来DCsおよび腹腔MΦと電気融合させ、皮下にC26(5x10^5個)を接種したマウスに、3日目と10日目に融合細胞ワクチンを照射後に腹腔投与し、腫瘍の増殖抑制効果を検討した。その結果、PBS対照と比べた接種21日後の皮下腫瘍体積では(1)C26とallogeneic DCsの融合細胞ワクチン効果は64%の増殖抑制と最も強く(2)次にallogeneic MΦを用いた融合細胞ワクチンでは52%の抑制効果を示した。これに対し、(3)syngeneic DCsを使用した場合は42%、(4)syngeneic MΦを使用した場合は38%の抑制効果を示したのみであった。免疫後のマウス脾細胞からは同様の順の強さで癌細胞を殺傷するような細胞傷害性細胞を誘導することができた。本研究をもとに、更に強い抗腫瘍免疫効果を惹起できるように、サイトカイン遺伝子導入癌細胞(IL-12等)とDCsの融合細胞ワクチンを作成し評価する新たな研究課題を追求する。
Antigen-indicating cells, cancer cells and fusion cells are used in cancer immunotherapy.(1) Establishment of a good method for producing the efficiency of fusion cells.(2) Antigen-indicating cells, dendritic cells (DCs) and allogeneic (MΦ) are used in anti-tumor effect.(3) Antigen-indicating cells, syngeneic and allogeneic systems are used in anti-tumor effect comparison. The method of making fusion cells is about 20 ~ 30% effective. The fusion of cancer cell surface molecules indicates the molecular discovery of cancer cell surface molecules. In vivo, C26 cells were isolated from syngeneic (Balb/c) and allogeneic (C57/BL6) cells, and C26 cells (5x10^5 cells) were inoculated subcutaneously. In vivo, C26 cells were isolated from syngeneic (Balb/c) and allogeneic (C57/BL6) cells. The results showed that the subcutaneous tumor volume after inoculation with PBS was (1) 64% inhibition of proliferation and (2) 52% inhibition of proliferation of fused cells with allogeneic DCs. (3)Syngeneic DCs are used in 42% of cases and syngeneic M is used in 38% of cases. After immunization, the spleen cells were killed in the same way as the cells. This study is aimed at exploring new research topics such as the initiation of anti-tumor immune effects, introduction of recombinant DNA into cancer cells (IL-12, etc.) and creation of fusion cells from DCs.
项目成果
期刊论文数量(26)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Maemondo M, Narumi K, Saijo Y, Usui K, Tazawa R, Nakamura T, Nukiwa T: "Targeting Angiogenesis and HGF Function Using an Adenoviral Vector Expressing the HGF Antagonist NK4 for Cancer Therapy"Molecular Therapy. 5(2). 177-185 (2002)
Maemondo M、Narumi K、Saijo Y、Usui K、Tazawa R、Nakamura T、Nukiwa T:“使用表达 HGF 拮抗剂 NK4 的腺病毒载体靶向血管生成和 HGF 功能进行癌症治疗”分子疗法。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kimura Y, Takahashi K, Totsune K, Darnel AD, Ebina M, Nukiwa T, Sasano H: "Expression of urocortin and corticotropin-releasing factor receptor subtypes in the human heart"J Clin Endocrinol Metab. 87(1). 340-346 (2002)
Kimura Y、Takahashi K、Totsune K、Darnel AD、Ebina M、Nukiwa T、Sasano H:“人心脏中尿皮质素和促肾上腺皮质激素释放因子受体亚型的表达”J Clin Endocrinol Metab。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Shimizukawa M, et al.: "Intratracheal gene transfer of decorin reduces subpleural fibroproliferation induced by bleomycin"Am. J. Physiol.. 284. L526-L532 (2003)
Shimizukawa M 等人:“气管内核心蛋白聚糖基因转移减少了博来霉素诱导的胸膜下纤维增殖”Am。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Pradono P, Tazawa R, Maemondo M, Tanaka M, Usui K, Saijo Y, Hagiwaara K, Nukiwa T.: "Gene transfer of thromboxane A(2) synthase and prostaglandin I(2) synthase antithetically altered tumor angiogenesis and tumor growth"Cancer Research. 62(1). 63-66 (2002)
Pradono P、Tazawa R、Maemondo M、Tanaka M、Usui K、Saijo Y、Hagiwaara K、Nukiwa T.:“血栓素 A(2) 合酶和前列腺素 I(2) 合酶的基因转移相反地改变了肿瘤血管生成和肿瘤生长”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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Kikuchi T 等人:“通过肿瘤内施用表达 NK4(肝细胞生长因子的 4-kringle 拮抗剂)的腺病毒载体和幼稚树突状细胞诱导肿瘤抑制”血液。
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- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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