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内皮細胞由来血管収縮弛緩物質の産生分泌とそれによる平滑筋の応答、血管攣縮の機構

内皮细胞来源的血管收缩舒张物质的产生和分泌、由此产生的平滑肌反应以及血管痉挛的机制

基本信息

批准号：
03268102
负责人：
眞崎知生
金额：
$ 28.8万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至 1993
项目状态：
已结题

项目摘要

内皮細胞由来の血管収縮因子としてEDRF、エンドセリンをはじめいくつかの因子が知られている。これらがどのように血管のト-ヌス維持や、血管攣縮に働いているかは血管の部位差や、種属差などがあり、どの血管でも一様ではない。本年度の本研究計画では、それぞれの収縮弛緩におけるこれらの因子の役割、あるいはその細胞内伝達機構について検討が行なわれた。まずサブスタンスPによるイヌ浅側頭動脈の弛緩作用の機構については、低濃度のサブスタンスPでみられる内皮依参性の弛緩と、高濃度でみられる内皮非依存性の弛緩がみられた。前者は一酸化窒素を介するものでありcGMPの増加がみられる。後者はプロスタノイドでありcAMPの増加を伴う。イヌの冠動脈においてはthromboxane A_2誘発収縮ではこの系を介するフォスホイノシト-ルトリスリン酸によるカルシュウムイオン遊離をカリウムチャネル開口薬が選択的に抑制することが示された。またラットのビタミンD誘発動脈硬化モデルの胸部大動脈ではアセチルコリンおよびADPに対する弛緩反応の程度と大動脈エルシュウム含量との間に有意な負の相関がみられた。内皮の産生する平滑筋膜を過分極させる因子、EDHFについてはそれとEDRFとの差について再検討が行なわれた。内皮細胞における収縮弛緩因子産生の問題については、培養内皮細胞を用いた実験で低酸素、再酸素負荷を与え酸素ラジカル、アラキドン酸代謝物質の生成の研究がすすめられた。またエンドセリンに関してはエンドセリン受容体の2つのサブタイプのキメラ受容体をつくることによって、それぞれの受容体の特徴的な構造の解析を行なった。内皮細胞におけるエンドセリンの産生分泌の調節機構の研究も行なわれ、エンドセリンによって活性化される細胞内信号伝達系の検討が行なわれた。さらにエンドセリンの生理的、病態生理的意味を一層明確にするために、ジ-ンタ-ゲッティング法によるエンドセリン欠損マウスをつくることが試みられている。

Endothelium-derived vasoconstrictor factors such as EDRF and EDRF are known to be involved. The blood vessels are maintained in the same way as those in the same way. This year's research plan is to explore the mechanism of intracellular expression in cells. The mechanism of relaxation of the superficial cephalic artery is mainly composed of the following: low concentration, endothelium-dependent relaxation, high concentration, endothelium-independent relaxation. The former is an acid-free medium, and the latter is an increase in cGMP. The latter is accompanied by increased cAMP. In the coronary artery, there is no evidence of thromboxane A_2-induced contraction, which is related to the inhibition of free radicals in the coronary artery. There is an intentional negative correlation between the amount of ADP and the degree of relaxation in the thoracic arteries that induce atherosclerosis. Endothelium-induced smooth fascia polarization factor, EDHF, EDRF and other factors Study on the Relationship between Low Acid and High Acid Burden and the Production of Low Acid and High Acid Metabolite in Endothelial Cell Culture The analysis of the structural characteristics of the container is carried out. Study on the Regulation Mechanism of Endothelial Cell Production and Secretion; The physiological and pathological meanings of the disease are clearly defined.