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内皮細胞由来血管収縮弛緩物質の産生分泌とそれによる平滑筋の応答、血管攣縮の機構

内皮细胞来源的血管收缩舒张物质的产生和分泌、由此产生的平滑肌反应以及血管痉挛的机制

基本信息

批准号：
04263103
负责人：
眞崎知生
金额：
$ 51.46万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究計画では血管内皮細胞の産生する収縮弛緩因子の産生分泌機序とその平滑筋への作用機構をあきらかにすることを目的とした。内皮で産生されるエンドセリン、NO、過分極因子とその他の因子を対象とした。本年度はジーンターゲッティング法によるエンドセリン欠損動物が作製され、エンドセリンの欠損によって下顎形成不全、耳形成不全のおこるこが示された。エンドセリン受容体のサブタイプの多様性、受容体の構造活性相関、細胞内信号伝達系に関連して多くの情報が得られた。エンドセリン変換酵素についてはアイソフォームの存在、細胞内局在、その構造について多くの情報が得られた。内皮由来弛緩因子である一酸化窒素が弛緩作用を示すという概念が本研究計画のなかで示された。また動脈硬化症ウサギでの加齢に伴う内皮由来弛緩因子の変化についても報告された。過分極因子についてはこれによって誘発される平滑筋細胞内のカルシウム濃度変化が検討された。また心筋細胞と内皮細胞の混合培養系を用いて、内皮細胞の増殖が心筋細胞の存在によってbFGFあるいはTGF-βを介して制御されていることが示された。またアンギオテンシンIIによる心筋増殖作用がエンドセリンを介するという結果が示された。エンドセリンや一酸化窒素間相互のクロストークの存在することも認められた。いわゆる受容体依存性カルシウムチャネルという考え方があるが、その実体については不明であった。本研究計画の中でこの問題に関してエンドセリン誘発収縮では、非選択的カチオンチャネルを介するカルシウム内向き電流の重要性が指摘された。しかし一方で過分極因子にみられるようなカリウムチャネル開口に伴う機序で、誘発される過分極が細胞膜に関連する酵素活性に影響を与えて収縮調節を行うという考え方も提出された。

The aim of this study is to investigate the mechanism of production and secretion of contractile relaxant in vascular endothelial cells and the mechanism of smooth muscle tissue. Endothelium-induced apoptosis, NO, polarization factor, and other factors This year, the number of animals with incomplete jaw formation and incomplete ear formation was reduced. The diversity of receptor structure, the correlation of receptor structure activity and the correlation of intracellular signal transduction system are obtained. The existence of a complex system, the internal structure of a cell, and the structure of a cell are all information. Endothelium-derived relaxant is a key component of this study. Atherosclerosis is associated with the development of endothelial-derived relaxation factors. The concentration of the protein in the smooth muscle cells changes due to the excessive polarization factor. The mixed culture system of cardiac muscle cells and endothelial cells was used in the study. The proliferation of endothelial cells and the existence of cardiac muscle cells were mediated by bFGF and TGF-β. The results of the study were as follows: The existence of a chemical compound in the presence of a chemical compound In addition, the content dependency of the host is not clear. The importance of the current in this research project is pointed out in connection with the problem of induction of the negative and non-negative currents in the medium of the negative currents. A study of the effects of hyperpolarization on the activity of enzymes associated with cell membranes is presented.