単一遺伝子病の分子・細胞生物学的研究

单基因疾病的分子和细胞生物学研究

• 批准号: 03265103
• 负责人: 香川 靖雄
• 金额: $ 51.84万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03265103/
• 关键词: Genetic disease; positionalcloning; fluoresent in situ hybridization; mitochondrial myopathy; nonketotic hyperglycinemia; RFLP marker; Prader‐Willi syndrome; colon cancer

本研究班は分子生物学の発展を利用して、ヒトの遺伝子解析を推進し変異遺伝子による遺伝子病の解明を目指す。先ず遺伝子解析法の飛躍的な改善を行った。positional cloning法によって未知の遺伝子病原因遺伝子を単離同定するためには多型性DNA標識(中村)、その中のAlu繰り返し配列(今村)、連鎖解析法(辻)、蛍光in situ hybrid法、spot blot hybrid法と染色体ソ-ティング法(清水)、microdissection(新川)等による染色体地図の作成が不可欠である。また、発現クロ-ニング(岡山)、細胞生物学的解析(高井、森)も重要である。これら実験法を中心とする公開シンポジウムを開催した。特に中村班員はRFLPマ-カ-740個を単離したが、これは世界の同マ-カ-総数1/5におよび、高密度の染色体地図から遂に大腸癌の原因遺伝子等を解明して学会に大きな衝撃を与えた。我国で研究の進んでいる、ないし頻度の高い以下の諸疾患の遺伝子が解明、研究された。非ケト-シス型高グリシン血症のP蛋白質の変異と出生前診断(多田)、シトルリン血症のアルギノコハク酸合成酵素(佐伯)アルギニン血症のアルギナ-ゼ(森)、ミトコンドリア脳筋症MELASの変異とDNA診断(香川)、副腎白質ジストロフィ-(辻)、神経線維腫症1型のNF1遺伝子(東江)やその関連G蛋白質遺伝子とそれらの機能(高井)Prader‐Willi症候群とWaardenburg症候群(新川)アロマタ-ゼ欠損症のスプライシング異常(原田)がしらべられた。筋肉疾患では、筋緊張性ジストロフィ-症の第19染色体長腕(三木)、肥大型心筋症のβミオシン重鎖遺伝子(木村)などがある。また血液疾患では溶血性貧血のR型ピルビン酸キナ-ゼ変異(三輪)、ファンコニ-貧血症関連の細胞周期制御遺伝子(岡山)、アデノシンデアミナ-ゼ欠損(伊藤)、サラセミアと血友病AのAlu遺伝子(今村)が解析された。さらに今後の発展のため遺伝子治療の班会議も開催された。

This research group aims to explore the application of molecular biology in the analysis of genetic diversity and genetic diseases. The improvement of the method of genetic analysis by leaps and bounds. The positional cloning method is used to determine the genetic identity of the unknown genetic disease, such as polymorphic DNA identification (Nakamura), genetic linkage (Imamura), light in situ hybrid method, spot blot hybrid method, microdissection(Shinkawa), etc.また、発现クロ-ニング(冈山)、细胞生物学的解析(高井、森)も重要である。The law is open to the public. In particular, the study of RFLP-740 gene fragments in colorectal cancer has been carried out to clarify the impact of high chromosome density on colorectal cancer. In China, the progress of research has been made, and the frequency of research has been increased. Prenatal diagnosis (TADA), Prenatal diagnosis (TADA), Neurovascular disease type 1 NF-1 gene (Dongjiang) and related G protein gene (Takai) Prader-Willi syndrome and Waardenburg syndrome (Xinchuan) are abnormal. Muscle disease, muscle tension, muscle tension. Hemolytic anemia type R gene (three rounds), hemolytic anemia related cell cycle control gene (Okayama), hemolytic anemia type R gene (Ito), hemolytic anemia type R gene (Imamura) were analyzed. Today's conference on future development and treatment of children will be held.

项目成果

Kaibuchi,K.,Takai,Y.et al.: "Enhancement of the actions of smg p21 GDP/GTP exchange protein by the protein A kinase‐catalyzed phosphorylation of smg p21." J.Biol.Chem.266. 6571-6577 (1991)

Kaibuchi, K., Takai, Y. 等人：“通过蛋白 A 激酶催化的 smg p21 磷酸化增强 smg p21 GDP/GTP 交换蛋白的作用。”J.Biol.Chem.266。 (1991)

Yamakawa,K.,Nakamura Y.et al.: "Isolation and mapping of 62 new RFLP markers on human chromosome 11." American J.Human Geneticx. 48. 258-268 (1991)

Yamakawa,K.,Nakamura Y.等人：“人类 11 号染色体上 62 个新 RFLP 标记的分离和定位。”

Kagawa,Y: "Multiple deletions of mitochondrial DNA in patients with familial mitochondrial myopathy." Progress in Neuropathology. 7. 129-139 (1991)

Kakawa,Y：“家族性线粒体肌病患者线粒体 DNA 多次缺失。”

Nishisho,I.,Nakamura,Y.,Miyoshi,Y.,Miki,Y.,Ando,H.,Horii,A.et al.: "Mutations of chromosome 5q21 genes in FAP and colorectal cancer patients." Science. 253. 665-669 (1991)

Nishisho,I.、Nakamura,Y.、Miyoshi,Y.、Miki,Y.、Ando,H.、Horii,A.等人：“FAP 和结直肠癌患者中染色体 5q21 基因的突变。”

香川 靖雄: "生体膜疾患の分子生物学" 南山堂.東京, (1992)

Yasuo Kakawa：“生物膜疾病的分子生物学”Nanzando，东京，（1992）