病因遺伝子の単離と解析

致病基因的分离与分析

• 批准号: 04260104
• 负责人: 香川 靖雄
• 金额: $ 83.2万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04260104/
• 关键词: Genetic disease; Positional Cloning; Machado-Joseph Disease; Fragile X Syndrome; Amyloid Polyneuropathy; Propionidc acidemia; mitochondrial; Colon Calncer myopathy; Positional cloning; in situ hybridization; mitochondrial myopathy; nonretotic /

病因遺伝子の単離:中村班員は多数の遺伝子マーカーを用い、乳癌、大腸癌(Human Genet.91:307,1993)、肝癌(Cancer71:3859,1993)、多発性内分泌腺腫瘍などの原因遺伝子を解明した。班長等は辻班員等と連鎖解析でmicrosatelliteを用い、Machado-Joseph病の座位を14q24.3-q32に決定した(Nature Genetics 4:300,1993)。清水班員はEwing肉腫などを、新川班員もWaardenburg症候群を解明した(Genomics 16:169,1993)。岡山班員の開発した発現ベクターのpcD2(Biotechnology 24:270,1993)を用いて折居班員はZellweger症候群の病因遺伝子を単離した。amiloidopolineuropathyの病因として班長らはgelsolinの変異を単離し(Ann.Neurol.33:57,1993)、三輪班員も溶血性貧血の病因遺伝子を単離した(Blood 81:2439,1993)。病因遺伝子の解析:木村班員は肥大性心筋症のbetaミオシン重鎖遺伝子変異を解析した。森班員、佐伯班員は尿素回路酵素群の遺伝子の制御機構を明らかにした(J.Biol.Chem.268:11125,1993)。班長は組織特異的なalternative splicingを解析した(J.Biol.Chem.268,2450,1993)。転写要素の上位の情報伝達系で重要な低分子量Gタンパク質の解析は、neurofibroomatosisやchoroidenreiaの解明に重要であるので、特に高井(J.Biol.chem.268:3025,1993)、東江班員が担当した。原田班員はリガンド系のaromatase変異を解明した。林班員はmt(ミトコンドリア)のDNA欠損のrho°株を開発し、班長と共に老化の遺伝子変異がmtDNAにとらない事を示した(J.Biol.Chem.269印刷中、1994)。mtDNAの変異はその集中する臓器によって多様な臨床像をしめす。班長らはこの変異が脳下垂体に集中した症例を解明した(J.Neurol.Sci.120:174,1993)。岡班員が示したように病尿病の600万人の患者中少なくとも2%がmtDNA変異の膵臓への集中による事が明らかになったので、mtDNAによる遺伝子病は我国最大の遺伝子病となった。

Cause heritage 伝 son の 単 from: nakamura audit は most の heritage 伝 son マ ー カ ー を い, breast cancer, colorectal cancer (Human Genet, 91, 307199 (3), liver (Cancer71:3859199 3), multiple 発 endocrine gland swollen sores な ど の reason but 伝 child を interpret し た. Class monitor et al. Youdaoplaceholder7 class member Tsuji et al. Youdaoplaceholder0 chain analysis でmicrosatelliteを use と, Machado-Joseph illness and pathology seat を14q24.3-q32に decision た た(Nature Genetics 4:300,1993). Class member of the Shimizu team, な Ewing, swelling な を; class member of the Shinagawa team, を Waardenburg syndrome を; class member of the Shinagawa team, た た(Genomics 16:169,1993). Okayama class member <s:1> development た development ベ <s:1> タ タ <s:1> pcD2(Biotechnology 24:270,1993)を use を て て to turn into class member た Zellweger syndrome た cause of illness 伝 を単 off た. The etiology of amiloidopolineuropathy is と て て. The squad leader is ら ら. gelsolin <s:1> is separated from を単 (Ann.Neurol.33:57,1993). The cause of hemolytic anemia in the third-round squad member is 伝. Youdaoplaceholder5 is separated from た(Blood 81:2439,1993). Analysis of the cause of the disease: Kinomura, a member of the class, has hypertrophic cardiomyopathy. <s:1> beta <s:1> シ シ シ <s:1> relock-up lesion 伝 mutation を analysis of を た た. , audit, assist audit loop は urea enzyme の but 伝 subgroups の system royal institution を Ming ら か に し た (J.B iol. Chem. 268:11125199 3). Monitor は tissue specific な the alternative splicing を parsing し た (J.B iol. Chem. 268245, 0199 (3). Planning write elements の upper の intelligence 伝 department で important な low molecular weight G タ ン パ ク qualitative analytical は の, neurofibroomatosis や choroidenreia の interpret に important で あ る の で, に takai has retired (J.B iol. Chem. 268, 3025199 (3), dongjiang audit が bear し た. Harada class member リガ リガ ド is based on the aromatase variation を and explains it た. Lin audit は mt (ミ ト コ ン ド リ ア) owe の DNA damage of の rho ° strains を open 発 し aging and monitor と に の heritage 伝 sub - different が mtDNA に と ら な を い things in し た (J.B iol. Chem. 269 printing, 1994). mtDNA <s:1> variation そ そ <s:1> concentration する organ によって multiple な clinical images を めす めす. Monitor ら は こ の - different が 脳 pituitary に concentrated し た cases を interpret し た (j. eurol. Sci., 120:174199). Okada audit が shown し た よ う に disease in patients with urinary disease の 6 million の less な く と も 2% が mtDNA - different の Cui viscera へ の concentrated に よ る matter が Ming ら か に な っ た の で, mtDNA に よ る heritage 伝 child disease は our largest の heritage 伝 child disease と な っ た.

项目成果

Ohura,T.,Tada,K,et al.: "The molecular defect in propionic acidemia: exon skipping caused by an 8-bp deletion from an intron in the PCCB allele." Human Genetics. 92. 397-402 (1993)

Ohura,T.,Tada,K,et al.：“丙酸血症的分子缺陷：PCCB 等位基因内含子的 8 bp 缺失导致外显子跳跃。”

Naritomi,K.,Niikawa,N.et al.: "Combined Goltz and Aicardi syndromes in a terminal Xp deletion:Are they a contiguous gene syndrome?" American Journal of Medical Genetics. 43. 839-842 (1992)

Naritomi,K.,Niikawa,N.et al.：“末端 Xp 缺失中的组合 Goltz 和 Aicardi 综合征：它们是连续基因综合征吗？”

Takiyama.Y.,Kagawa,Y.rt al.: "The gene for Machado-Joseph disease maps to human chromosome 14q." Nature Genetics. 4. 300-304 (1993)

Takiyama.Y.，Kakawa，Y.rt al.：“Machado-Joseph 病的基因映射到人类染色体 14q。”

Uchino,T.,Mori,M.et al.: "Three novel mutations in the liver-type arginase gene in three unrelated japanese patients with argininemia." American Journal of Human Genetics. 51. 1406-1412 (1992)

Uchino,T.,Mori,M.等人：“三名不相关的日本精氨酸血症患者的肝型精氨酸酶基因出现三种新突变。”

Sunada,Y.,Kagawa,Y.et al.: "Inherited amyloid polyneuropathy type IV (gelsolin variant)in Japanese family" Annals Neurology. 33. 57-62 (1993)

Sunada,Y.,Kakawa,Y.et al.：“日本家族遗传性淀粉样多发性神经病 IV 型（凝溶胶蛋白变体）”《神经病学年鉴》。