成果取りまとめ(血栓性素因)

结果摘要（血栓形成倾向）

• 批准号: 03299109
• 负责人: 青木 延雄
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03299109/
• 关键词: 血栓性素因; 血液凝固; 血小板膜糖蛋白; 血小板無力症; 組織因子; フォルウィルブランド因子; 血液型糖鎖; トロンボキサンA_2受容体

血栓症やその発症機序において関連のある出血性疾患などは、それらの発症の素因が血液凝固線溶溶機構に関連した蛋白質の欠損あるいは機能異常、換言すれば、それらの遺伝子の異常によることを明らかにし、それらの詳細な蛋白化学的解析および分子生物学的解析を行ない、病因の遺伝子レベルでの診断とその治療法の確立が、領域全体の当初の研究目標であった。3年間の研究期間中、数多くのすぐれた成果が得られ、本領域研究班は、世界的にみても、確実に本領域の研究の進展に寄与したものと考えられる。これまでの研究成果の主要なものは、1.先天性凝固線溶阻止因子欠損症の分子機構としての異常因子蛋白の産生とその細胞内輸送の障害。2.von Willebrand因子(vWF)の構造の解明とその遺伝的異常の成立機序の解明。3.組織因子(TF)の全一次構造の解明と凝固VII因子(F VII)との分子間相互作用の解明。4.血小板GPIIb/IIIaの欠損病態である血小板無力症の成因の分子機構の解明。5.血小板のトロンボキサンA_2受容体(TXA_2R)の精製。6.トロンボモデュリンの発現の細胞内cAMPによる上昇。などである。1については、アルファ2プラスミンインヒビタ-とプロテインCのそれぞれの先天性欠損症について、遺伝子の異常が解明され、それらの欠損症の成立機序として、産生された異常蛋白の細胞内輸送障害による分泌欠如が明らかにされた。2については、vWFの構造特に新しく糖鎖構造の解明が行われ、血液型糖鎖の解明が行われ、F VII,F IXなどに新規に糖鎖が発見された。4については、血小板無力症血小板および巨核球様細胞株を用いて解明が進められた。5については、TXA_2Rの特異抗体を用いて、構造と機能との関連と、その臨床への応用が進められた。6では、薬物による血管内皮の抗血栓性の増強の可能性が示唆された。

Thrombosis や そ の 発 disease machine sequence に お い て masato even の あ る hemorrhagic disease な ど は, そ れ ら の 発 disease の element for が blood clotting line broad agency に masato even し た protein の owe loss あ る い は parafunction, changing words す れ ば, そ れ ら の posthumous son 伝 の abnormal に よ る こ と を Ming ら か に し, そ れ ら の detailed な protein chemical analytical お よ び parsing of molecular biology The を line な な, the etiology and heritage 伝, the レベ, the で, the <s:1> diagnosis とそ, the <s:1> treatment method <e:1>, the が, and the initial <s:1> research goals of the entire field であった. の 3 years during the study period, several more く の す ぐ れ が た achievements have ら れ, this seminar は, the world in the field of に み て も, really be に に send の の research progress in this field with し た も の と exam え ら れ る. の こ れ ま で の research results mainly な も の は, 1 congenital line solution to prevent solidification factor owe loss disease の molecular institutions と し て の abnormal factors produced の と そ の conveying の handicap in the cell. 2.von Willebrand factor (vWF) <s:1> construction <e:1> explanation of the abnormal <s:1> establishment sequence <e:1> of とそ cultural heritage 伝 explanation. 3. Tissue factor (TF) <s:1> complete primary structure <e:1> explanation と coagulation factor VII (F VII)と <s:1> intermolecular interaction <e:1> explanation. 4. Platelet GPIIb/IIIa <s:1> deficiency pathological である causes and molecular mechanisms of thrombocytopenia <e:1> explanation. 5. Platelet <s:1> トロ ボキサ ボキサ A_2 receptor (TXA_2R) <s:1> refinement. 6. Youdaoplaceholder0 ボモデュリ ボモデュリ ボモデュリ による shows an increase in cAMPによる within <s:1> cells. Youdaoplaceholder0 である である. 1 に つ い て は, ア ル フ ァ 2 プ ラ ス ミ ン イ ン ヒ ビ タ - と プ ロ テ イ ン C の そ れ ぞ れ の congenital owe loss disease に つ い て abnormal, but 伝 の が interpret さ れ, そ れ ら の owe loss disease の set up machine sequence と し て, produce さ れ た の intracellular delivery handicap of abnormal protein に よ る secretion owe such as が Ming ら か に さ れ た. 2 に つ い て は, vWF の structure, new し に く sugar lock structure の interpret が line わ れ type, blood sugar lock の interpret が line わ れ, F VII, F IX な ど に new rules に sugar lock が 発 see さ れ た. 4に に に て て, thrombocytopenia, platelet および megakaryocytoid cell line を explained by に て が into められた. 5 に つ い て は, TXA_2R を の specific antibody with い て, structure function of と と の masato と, そ の clinical へ の 応 が into め ら れ た. 6で, drug による vascular endothelial <s:1> antithrombotic <s:1> enhancement <e:1> possibility が indicates された.