遺伝性凝固線溶系蛋白欠損症の発症機転としての変異蛋白の細胞内輸送障害
突变蛋白的细胞内转运受损是遗传性凝血和纤溶蛋白缺陷的发病机制
基本信息
- 批准号:05253207
- 负责人:
- 金额:$ 1.6万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:1993
- 资助国家:日本
- 起止时间:1993 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
アルファ2プラスミンインヒビター(以下α2PI)の先天性遺伝性欠損症の成因の一つとして、1アミノ酸(137番のグルタミン酸)の欠失がある。この1アミノ酸の欠失により、産生されたα2PIの細胞内輸送が障害され、血中に分泌されないため欠損症が生じることを既に報告した。この137番目のアミノ酸を置換したり、その周辺のアミノ酸を欠失させた場合、産生されたタンパクの細胞内輸送や分泌にどのような影響が及ぼされるかを検討した。137番のグルタミン酸に他のアミノ酸が置換するように、また、117,127,132,147,157,177番のアミノ酸がそれぞれ欠失するように、遺伝子変異を発現ベクターに導入しCOS7細胞にトランスフェクトした。48時間培養後、培養上清のα2PIを免疫学的に測定した。一方、培養後、放射活性標識メチオニンでパルスラベルし、時間を追って、細胞内および培養上清中のα2PIを免疫沈降後、SDS電気泳動、オートラジオグラフィーで測定した。137番の置換では、システインに置換した場合を除いては、著しい分泌の低下はみられなかった。127,132,137番のそれぞれのアミノ酸の欠失では、α2PIの分泌は正常α2PIのそれの10%ないし20%に低下していた。147番のアミノ酸欠失では低下は50%にとどまり、117,157,177番のそれぞれのアミノ酸欠失では、正常にくらべ有意の分泌低下はみられなかった。パルスラベルの実験結果は、タンパクの細胞内輸送が障害され、細胞内に停滞したタンパクが徐々に細胞内で崩壊されるため、分泌の低下が起きることを示した。これらの結果は、125付近から150付近の狭い領域がα2PIの細胞内輸送においてタンパク構造上重要な役割を演じていることを示している。
ア ル フ ァ 2 プ ラ ス ミ ン イ ン ヒ ビ タ ー (alpha 2 PI) の congenital legacy 伝 sex owe loss disease causes の の a つ と し て, 1 ア ミ ノ acid (137 times の グ ル タ ミ ン acid) lost の owe が あ る. こ の 1 ア ミ ノ acid の owe lost に よ り, produce さ れ た alpha 2 PI の intracellular delivery が handicap of さ れ secretion and blood に さ れ な い た め owe loss disease が raw じ る こ と を に report both し た. こ の 137's mesh の ア ミ ノ acid を replacement し た り, そ の weeks 辺 の ア ミ ノ acid を owe lost さ せ た occasions, produce さ れ た タ ン パ ク conveying や の cell secretion に ど の よ う な influence が and ぼ さ れ る か を beg し 検 た. 137 times の グ ル タ ミ ン acid に he の ア ミ ノ acid が replacement す る よ う に, ま た, 117127132147157177 times の ア ミ ノ acid が そ れ ぞ れ owe lost す る よ う に, heritage 伝 sub - different を 発 now ベ ク タ ー に import し COS7 cell に ト ラ ン ス フ ェ ク ト し た. The に determination of <s:1> α2PIを immunology of the culture supernatant after 48 hours of culture た た. Side, after the training, radioactivity mark メ チ オ ニ ン で パ ル ス ラ ベ ル し, time を chase っ て, intracellular お よ び の alpha in the culture supernatant after 2 PI を immune sink, SDS electric 気 swimming, オ ー ト ラ ジ オ グ ラ フ ィ ー で determination し た. In the 137th <s:1> replacement of で った and システ システ に に replacement of <s:1> た, を in addition to て て った, the secretion of <s:1> is low, and the secretion is also low, みられな みられな った った. 127132137 times の そ れ ぞ れ の ア ミ ノ acid の owe lost で は, alpha 2 PI PI の secretion は normal alpha 2 の そ れ の 10% な い し 20% low に し て い た. 147 times の ア ミ ノ acid owe で loss 50% low は は に と ど ま り, 117157177 times の そ れ ぞ れ の ア ミ ノ acid owe lost で は, normal に く ら べ intentionally の low secretory は み ら れ な か っ た. パ ル ス ラ ベ ル の be 験 results は, タ ン パ ク の intracellular delivery が handicap of さ れ, stagnation of intracellular に し た タ ン パ ク が xu 々 で に cell collapse 壊 さ れ る た め, low secretory の が き る こ と を shown し た. こ れ ら の results は, pay nearly 125 か ら 150 narrow い field pay close の が alpha 2 PI の intracellular delivery に お い て タ ン パ ク cut を play important な service in its construction じ て い る こ と を shown し て い る.
项目成果
期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Nobuo Aoki et al.: "Human α_2-plasmin inhibitor" Methods in Enzymology. 223. 185-197 (1993)
Nobuo Aoki 等人:“人类 α_2-纤溶酶抑制剂”酶学方法 223. 185-197 (1993)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Nobuo Aoki: "alpha 2 plasmin inhibitor and its clinical significance" Asian Medical Journal. 36. 557-565 (1993)
青木伸夫:《α2纤溶酶抑制剂及其临床意义》亚洲医学杂志。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Atsushi Kato et al.: "Localization of the human α_2-plasmin inhibitor gene(PLI) to 17p13" Cytogenetics and Cell genetics. 62. 190-191 (1993)
Atsushi Kato 等人:“人类 α_2-纤溶酶抑制剂基因 (PLI) 定位于 17p13”《细胞遗传学和细胞遗传学》62. 190-191 (1993)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Shigeo Toyota et al.: "Secretion of α_2-plasmin inhibitor is impaired by amino acid deletion in a small region of the molecule" Journal of Biochemistry. 115. 293-297 (1994)
Shigeo Toyota 等人:“α_2-纤溶酶抑制剂的分泌因分子小区域的氨基酸缺失而受损”《生物化学杂志》115. 293-297 (1994)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Osamu Miura et al.: "Intracellular transport-deficient mutants causing hereditary deficiencies of factors involved in coagulation and fibrinolysis" Thrombosis and Haemostasis. 69. 296-297 (1993)
Osamu Miura 等人:“细胞内转运缺陷突变体导致参与凝血和纤维蛋白溶解的因子遗传性缺陷”血栓和止血。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
青木 延雄其他文献
青木 延雄的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('青木 延雄', 18)}}的其他基金
遺伝性凝固線溶系蛋白欠損症の発症機構としての変異蛋白の細胞内輸送障害
突变蛋白的细胞内转运受损是遗传性凝血和纤溶蛋白缺陷的发病机制
- 批准号:
04260208 - 财政年份:1992
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
遺伝性凝固線溶系蛋白欠損症の発症機転としての変異蛋白の細胞内輸送障害
突变蛋白的细胞内转运受损是遗传性凝血和纤溶蛋白缺陷的发病机制
- 批准号:
03265206 - 财政年份:1992
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
成果取りまとめ(血栓性素因)
结果摘要(血栓形成倾向)
- 批准号:
03299109 - 财政年份:1991
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
血液凝固線溶調節因子の分子生物学的研究
凝血纤溶调节剂的分子生物学研究
- 批准号:
02219101 - 财政年份:1990
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
血栓性素因の分子生物学的解析とその臨床応用
血栓形成倾向的分子生物学分析及其临床应用
- 批准号:
02219102 - 财政年份:1990
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
血栓性素因の分子生物学的解析とその臨床応用
血栓形成倾向的分子生物学分析及其临床应用
- 批准号:
01637001 - 财政年份:1989
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
血液凝固・線溶調節因子の分子生物学的研究
凝血纤溶调节剂的分子生物学研究
- 批准号:
01637002 - 财政年份:1989
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
血栓性素因の分子生物学的解析とその臨床応用
血栓形成倾向的分子生物学分析及其临床应用
- 批准号:
63637002 - 财政年份:1988
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
血液凝固・線溶調節因子の分子生物学的研究
凝血纤溶调节剂的分子生物学研究
- 批准号:
63637001 - 财政年份:1988
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
血栓性素因の分子生物学的解析とその臨床応用
血栓形成倾向的分子生物学分析及其临床应用
- 批准号:
62308031 - 财政年份:1987
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
相似海外基金
ゼブラフィッシュatp6v1ba遺伝子変異による耳石形成障害と難聴の機序解明
阐明斑马鱼atp6v1ba基因突变导致耳石形成障碍和听力损失的机制
- 批准号:
24K10932 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
先天性心疾患原因遺伝子変異に基づくGPCR活性化機構と病態発症機序の解明
基于导致先天性心脏病的基因突变阐明GPCR激活机制和疾病发病机制
- 批准号:
24K11186 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ASXL1遺伝子変異によるクローン性造血が大動脈瘤を増悪させる分子機序の解明
ASXL1基因突变引起的克隆性造血加重主动脉瘤的分子机制的阐明
- 批准号:
24KJ0582 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
重症熱性血小板減少症候群(SFTS)の重症化に関わるウイルス遺伝子変異の特定
鉴定与严重发烧和血小板减少综合征(SFTS)相关的病毒基因突变
- 批准号:
24K01930 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
腫瘍内遺伝子変異不均一性に対応した超高感度ctDNAモニタリング方法の開発
开发解决肿瘤内基因突变异质性的超灵敏 ctDNA 监测方法
- 批准号:
24K18586 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
DDX41遺伝子変異による造血器腫瘍の発症機序の解明
阐明DDX41基因突变引起的造血系统肿瘤的发病机制
- 批准号:
24KJ1761 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
血管内皮・間質組織における遺伝子変異細胞のモザイク率が血管奇形の病態に与える影響
血管内皮/间质组织基因突变细胞镶嵌率对血管畸形病理的影响
- 批准号:
24K12858 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
患者由来細胞を用いた頭頸部腺様嚢胞癌における遺伝子変異の機能的意義の解明
使用患者来源的细胞阐明头颈部腺样囊性癌基因突变的功能意义
- 批准号:
24K12692 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
QT延長症候群患者における病的意義不明なKCNQ1遺伝子変異の病原性の解明
阐明病理意义不明的KCNQ1基因突变对长QT综合征患者的致病性
- 批准号:
24K19054 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
ドライバー遺伝子変異陽性肺癌における治療初期生存の病態解明と臨床応用
驱动基因突变阳性肺癌治疗后初始生存的发病机制阐明及临床应用
- 批准号:
24K18484 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists