血栓性素因の分子生物学的解析とその臨床応用

血栓形成倾向的分子生物学分析及其临床应用

• 批准号: 01637001
• 负责人: 青木 延雄
• 金额: $ 17.28万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01637001/
• 关键词: 血栓性素因; アルファ2プラスミンインヒビター; 血液凝固lX因子; EGFドメイン; 血小板膜糖蛋白

本研究班は、重点領域研究・血栓性素因の分子生物的解析とその臨床応用の研究総括班として、本研究領域の推進を主要目的とする。本年度は昨年度と同様に次の如き活動を行い所期の目的の多くを達成することが出来た。1.班会通の開催。計画研究班に公募班員を加えて、各班員の研究成果の発表と討論に行い、班としての研究協力態勢の推進を行った。2.公開シンポジウムの開催。研究班員の中から興味ある研究成果をあげているもの10名をえらび、公開シンポジウムとして研究成果の発表を行った。外部から150名以上の参加を得て盛大かつ活発なシンポジウムを行うことを出来た。3.班員が相互にお互いの研究内容を知り研究協力の実があげられる様、班員全員の1988〜9年度の業績の抄録集を作成し、全班員に配布した。4.血液凝固線溶調節因子の分子生物学的研究の課題とする研究班では、線溶制御因子アルファ2プラスミンインヒビター欠損症の分子生物学的研究を昨年度に引続いて行った。その結果、産生された変異蛋白の細胞移送と分泌の障害が欠損症の成因であることが判明した。5.VIIIーvon Willebrand因子(vWF)、IX因子の分子生物学的研究を課題とする研究班では、異常IX因子Nagoyaでアルギニン180がトリプトファンで置換されていることを見出した。またvWFの血小板GPIbに結合する部位がモノクロナル抗体を用いて決定された。6.血液凝固の分子機構の研究を課題とする研究班では、VII、IX、プロテインZ中のEGF様ドメイン中に新しい糖鎖を発見しその構造を決定した。7.血小板膜の構造と機能を課題とする研究班では、血小板膜糖蛋白GPIbの機能ドメインを各種合成ペプチドを用いた機能抑制実験より同定した。また、モノクロナル抗体を用いてGPIIIaの血小板凝集における意義を明らかにした。8.血管内皮の研究班では、主として血管内皮上での線溶系の調節機序について研究を進めた。

The main purpose of this research class is とする, with a focus on key research areas such as the analysis of thrombthrombin-related <s:1> molecular biology, とそ <s:1> clinical 応 application in <s:1> research, 総, と て, て, and the advancement of を in this research field. This year, を, similar to the previous year, と, に times, <s:1>, as in the <s:1> activities を, the goals of を as expected are mostly くを achieved する とが とが とが た achieved た. The class meeting has been held. Project seminar に public offering audit を plus え て, each audit の research の 発 table と discuss に い, class と し て の study together situational の propulsion line を っ た. 2. Publicly urge シ, ポジウム, ポジウム. In the research on audit の か ら tumblers あ る research を あ げ て い る も の 10 を え ら び, publicly シ ン ポ ジ ウ ム と し て research の 発 table line を っ た. External ら ら more than 150 <s:1> will participate in the を て grand event held by なシ なシ ポジウムを ポジウムを and う う とを coming out た た. 3. Audit が mutual に お mutual い の study content を know り together の be が あ げ ら れ る others, audit full の 1988 ~ 9 year の performance の transcribing を し consummate, the whole audit に with cloth し た. 4. Blood clotting line dissolved adjustment factor の の molecular biology research topic と す る seminar で は, line soluble factors ア ル フ ァ 2 プ ラ ス ミ ン イ ン ヒ ビ タ ー owe loss disease の molecular biology annual に を yesterday quoted 続 い て line っ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> result, production of された variant protein <s:1> cell transfer と secretion <s:1> obstruction が deficiency syndrome <e:1> cause である とが とが determination of た. 5. VIII ー von Willebrand factor (vWF), IX factor の を molecular biology research topic と す る seminar で は, abnormal factor IX Nagoya で ア ル ギ ニ ン 180 が ト リ プ ト フ ァ ン で replacement さ れ て い る こ と を shows し た. Youdaoplaceholder0 vWF <s:1> platelet GPIbに binding to する site がモノ ロナ ロナ を antibody を determined by て て された. 6. Blood clotting の molecular institutions is の を research と す る seminar で は, VII, IX, プ ロ テ イ ン Z の EGF in others ド メ イ ン に new し い sugar lock を 発 see し そ の tectonic を decided し た. 7. の platelet membrane structure と function を subject と す る seminar で は, platelet membrane glycoproteins function of GPIb の ド メ イ ン を various synthetic ペ プ チ ド を with い た function inhibition be 験 よ り be し た. ま た, モ ノ ク ロ ナ を ル antibody with い て GPIIIa の platelet aggregation に お け る meaning を Ming ら か に し た. 8. Vascular endothelium <s:1> research Class で で, main と て て, research on the <s:1> line lysis <s:1> regulatory mechanism of vascular endothelium に を て て て て を を めた in めた.

项目成果

Chikao Yasunaga: "A role of fibrinolytic activity in angiogenesis:Quantitative assay uaing in vitro method." Laboratory Investigation. 61. 698-704 (1989)

Chikao Yasunaga：“纤溶活性在血管生成中的作用：体外方法的定量测定。”

Hitoshi Nishimura: "Identification of a disaccharide(Xyl-Glc)and a trisaccharide (Xyl_2-Glc)O-glycosidically linked to a serine residue in the first epidermal growth factor-like domain of human Factor IX,Factor VII,Protein and bovin Protein" Journal of Bi

Hitoshi Nishimura：“鉴定与人因子 IX、因子 VII、蛋白质和牛蛋白质的第一个表皮生长因子样结构域中的丝氨酸残基连接的二糖 (Xyl-Glc) 和三糖 (Xyl_2-Glc)O-糖苷

Osamu Miura: "Hereditary α_2-Plasmin Inhibitor Deficiency Caused by a Transport-deficient Mutation(α_2-PI-Okinawa)" Journal of Biological Chemistry. 264. 18213-18219 (1989)

Osamu Miura：“运输缺陷突变引起的遗传性 α_2-纤溶酶抑制剂缺陷（α_2-PI-冲绳）”《生物化学杂志》264。18213-18219（1989）

Kazuhisa Suehiro: "Blood clotting factor IX B_M Nagoya:Substitution of arginine-180 by tryptophan and its activation by chymotrypsin." Journal of Biological Chemistry. 264. 21257-21265 (1989)

Kazuhisa Suehiro：“凝血因子 IX B_M Nagoya：用色氨酸取代精氨酸-180，并用胰凝乳蛋白酶激活它。”

Toshiyuki Miyata: "Factor XII Washington DC:Inactive Factor XIIa resulting from replacement of cysteine-571 by serine." Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 86. 8391-8322 (1989)

Toshiyuki Miyata：“因子 XII 华盛顿特区：由于用丝氨酸替换半胱氨酸 571 导致因子 XIIa 失活。”