イヌの冠動脈における一酸化窒素合成酵素についての研究

犬冠状动脉一氧化氮合酶的研究

• 批准号: 04263213
• 负责人: 長尾 拓
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04263213/
• 关键词: 内皮由来血管弛緩因子; 一酸化窒素; カルシウムイオン; バリウムイオン; 冠動脈; カルモジュリン

近年,Ca^<2+>-カルモジュリン依存性の一酸化窒素(NO)合成酵素が小脳および血管内皮細胞から精製されているが,局部的な内皮由来血管弛緩因子(EDRF)/NOの機能の解明は今後の問題である。これまで脇々はイヌ冠動脈で部位特異的な内皮依存性弛緩反応ー高カリウム脱分種下でCa拮抗薬存在時にCa^<2+>が内皮依存的に弛緩反応を惹起する現象ーを見出してきた。この現象について,2価イオンのhandlingや酵素系の特徴を明らかにすることが当研究課題の目的であった。その結果として,1.EDRF/NOの関与,2.部位・種特異性,3.他の2価イオンの弛緩作用について新たな知見が得られた。1.について,有機Ca拮抗薬ジルチアゼム処置下でCa^<2+>添加によって起こる弛緩作用は,内皮依存性であり,NO合成酵素阻害剤で抑制され,シクロオキシゲナーゼ阻害剤では影響されなかった。また環状GMP量が増加したが環状AMP量は変化しなかった。以上から,この弛緩反応がL-アルギニンからNO合成酵素によって内皮で産生されたNOの遊離を介して起こる反応であることが明らかになった。2.について,この弛緩反応はイヌの冠動脈に特徴的であり,腸間膜・腎動脈などでは見られなかった。ブタやウサギの冠動脈においては,顕著なCa弛緩は起こらなかった。従って,この反応が部位特異性・種特異性があることが示唆された。3.について,Ca^<2+>の代わりにSr^<2+>,Ba^<2+>も内皮依存的にEDRF/NOを介するイヌ冠動脈弛緩反応を起こした。Ba^<2+>はカルモジュリンとの親和性が低いと報告されているが,本成績によると,最も強い弛緩反応を有した。本研究で明らかになった弛緩反応は,部位・種の点から特異的である上に,従来理解されているCa^<2+>-カルモジュリン-NO合成酵素系では説明できない点が有る。この点を明確にすることが,EDRFの局部的な機能を説明する端緒になると思われる。

In recent years,Ca <2+>-dependent nitric oxide (NO) synthase has been purified from endothelial cells, and the function of local endothelial-derived vascular relaxant factor (EDRF)/NO has been clarified. This phenomenon was observed in coronary artery site-specific endothelium-dependent relaxation responses induced by Ca^<2+> antagonists in the presence of Ca^<2+>-dependent relaxation responses. The characteristics of the enzyme system in this phenomenon are clearly indicated and the purpose of the research is discussed. The results are as follows: 1. EDRF/NO correlation, 2. site-species specificity, 3. new knowledge of the relaxant effect of other two species. 1. The effect of Ca^<2+> addition on NO synthase inhibition and endothelium-dependent relaxation under the treatment of organic Ca antagonists was investigated. The amount of cyclic GMP increases and the amount of cyclic AMP decreases. The above is the first step in the process of NO synthesis. 2. It's the first time I've ever seen it, and it's the first time I've ever seen it. The results show that the anti-tumor effect is site-specific and species-specific. 3. Ca^<2+> generation, Sr^<2 +>,Ba^<2 +> generation, endothelium-dependent EDRF/NO generation, coronary artery relaxation, and anti-coronary artery relaxation. Ba^<2+> The affinity between the two groups is low, and the results are strong. In this study, we try to understand the Ca^<2+>-NO synthase system. This point is clear, and EDRF's local functions are explained in detail.

项目成果

Murata: "Cerebral vasodilating and spasmolytic actions of a new Ca-antagonist,clentiazem(TA-3090),in anesthetized animals" Cardiovasc Pharmacol. 19. 790-797 (1992)

Murata：“新型 Ca 拮抗剂克硫卓 (TA-3090) 在麻醉动物中的脑血管舒张和解痉作用”Cardiovasc Pharmacol。

Kikkawa: "Prophylactic effects of a new 1,5-benzothiazepine calcium antagonist on stroke in salt-loaded stroke-prone spontaneously hypertensive rats" Arzneim-Forsch./Drug Res.42. 781-786 (1992)

Kikkawa：“新型 1,5-苯并硫氮杂卓钙拮抗剂对高盐中风易发性高血压大鼠中风的预防作用”Arzneim-Forsch./Drug Res.42。

Yamazaki: "Maintenance of N^G-monomethyl-L-arginine-induced pressor response at developmental and established stages in spontaneously hypertensive rats" The biology of nitric oxide Part1-Physiological and clinical aspects. 177-179 (1992)

Yamazaki：“自发性高血压大鼠在发育和建立阶段维持 N^G-单甲基-L-精氨酸诱导的升压反应”一氧化氮生物学第 1 部分 - 生理和临床方面。