アラキドン酸12_-リポキシゲナーゼの神経伝達機構における役割

花生四烯酸12_-脂氧合酶在神经传递机制中的作用

• 批准号: 04267217
• 负责人: 吉本 谷博
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04267217/
• 关键词: アラキドン酸; 12_-リポキシゲナーゼ; モノクローナル抗体; 中枢神経; 下垂体; 酵素免疫測定法

アラキドン酸12_-リポキシゲナーゼは、アラキドン酸などの炭素20個の不飽和脂肪酸の12番目の炭素に分子状酸素を導入して、12_-ヒドロペルオキシエイコサテトラエン酸(12_-HPETE)を生成する酸素添加酵素である。この12_-HPETEは還元されて水酸基をもつ12_-ヒドロキシ酸(12_-HETE)になり、またエポキシン基をもつヘポキシリンA_3に変換される。これらの12_-リポキシゲナーゼ産物が、視床下部 らのLHRHの放出や、松果体におけるメラトニン合成を促進するという報告や、海産物動のアメフラシの神経節における神経伝達のセカンドメッセンジャーとして作用しているという神経内分泌学的知見がある。脳の12_-リポキシゲナーゼの酵素学的研究は、最初Wolfeら(カナダ)がラット脳にその活性を見いだし、渡辺ら(鳥取大)はイヌ大脳に酵素の存在を確認している。以前に私達は、ブタ白血球から精製した12_-リポキシゲナーゼに対するモノクローナル抗体を調整した。本計画研究では、神経組織中の12_-リポキシゲナーゼの含量を定量するために、酵素蛋白の異なるエピトープに結合する2種類のモノクローナル抗体を利用して、イムノプレートを用いた酵素免疫測定法を開発した。この高感度の測定法を用いて、ブタの脳の各部分における12_-リポキシゲナーゼ含量を調べると、下垂体前葉に最も多くの酵素蛋白が検出され、他の部位ではその5%以下であった。また、抗体を用した免疫組織化学で調べると、12_-リポキシゲナーゼは下垂体前葉のある種の実質細胞の細胞質に認められた。今後神経組織における12_-リポキシゲナーゼの病態生理的意義やその動態を追究するために、取り扱いがより簡単なラットを実験動物として、分子生物学的手法などを用して詳しく解析してゆく画計である。

ア ラ キ ド ン acid 12 _ - リ ポ キ シ ゲ ナ ー ゼ は, ア ラ キ ド ン acid な ど の carbon 20 の unsaturated fatty acid の 12 times eye の carbon element を に molecular shape acid import し て, 12 _ - ヒ ド ロ ペ ル オ キ シ エ イ コ サ テ ト ラ エ ン acid (12 _ - HPETE) を generated す る acid, adding enzyme で あ る. こ の 12 _ - HPETE は also yuan さ れ て water acid radical を も つ 12 _ - ヒ ド ロ キ シ acid (12 _ - HETE) に な り, ま た エ ポ キ シ ン base を も つ ヘ ポ キ シ リ ン A_3 に variations in さ れ る. Youdaoplaceholder0 れら れら 12_-リポキシゲナ ゼ ゼ ゼ product が, lower part of the bed ら の LHRH の release や, the pineal gland に お け る メ ラ ト ニ ン synthetic を promote す る と い う report や, Marine products の ア メ フ ラ シ の god 経 section に お け る god 経 伝 da の セ カ ン ド メ ッ セ ン ジ ャ ー と し て role し て い る と い う knowledge of god 経 endocrinology が あ る. 脳 の 12 _ - リ ポ キ シ ゲ ナ ー ゼ の enzyme research は, initially Wolfe ら (カ ナ ダ) が ラ ッ ト 脳 に そ の active を see い だ し, crossing the 辺 ら (big bird) は イ ヌ big 脳 の に enzyme present を confirm し て い る. Reach は に private, ブ タ leukocyte か ら refined し た 12 _ - リ ポ キ シ ゲ ナ ー ゼ に す seaborne る モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody を adjustment し た. This project study で は, god 経 organization の 12 _ - リ ポ キ シ ゲ ナ ー ゼ の content を quantitative す る た め に, enzyme protein の different な る エ ピ ト ー プ に combining す る 2 kinds の モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody を using し て, イ ム ノ プ レ ー ト を with い た enzyme immunoassay を open 発 し た. こ の Gao Gan degrees の measurement を with い て, ブ タ の 脳 の parts に お け る 12 _ - リ ポ キ シ ゲ ナ ー ゼ content を adjustable べ る と, the anterior pituitary に more than most も く の enzyme protein が 検 out さ れ, he の で は そ の below 5% で あ っ た. ま た, antibody を し た immunohistochemical で adjustable べ る と, 12 _ - リ ポ キ シ ゲ ナ ー ゼ は under anterior pituitary の あ る kind の be stromal cells の cytoplasm に recognize め ら れ た. Future god 経 organization に お け る 12 _ - リ ポ キ シ ゲ ナ ー ゼ の pathological physiological significance や そ の dynamic す を investigated る た め に, take り Cha い が よ り Jane 単 な ラ ッ ト を be 験 animal と し て, molecular biology methods な ど を with し て detailed し く parsing し て ゆ く painting meter で あ る.

项目成果

Arakawa, T.: "Molecular structure and function of porcine arachidonate 12-lipoxygenase gene" J.Biol. Chem.267. 12188-12191 (1992)

Arakawa, T.：“猪花生四烯酸 12-脂氧合酶基因的分子结构和功能”J.Biol。

Yamamoto,S.: "Eicosanoids and Other Bioactive Lipids in Cancer,Inflammation and Radiation Injury" Klumer Academic Publishers, 7-10 (1993)

Yamamoto,S.：“癌症、炎症和放射损伤中的类二十烷酸和其他生物活性脂质”Klumer 学术出版社，7-10 (1993)

Yoshimoto, T.: "Structure and chromosomal localization of human arachidonate 12-lipoxygenase gene" J.Biol. Chem.267. 24805-24809 (1992)

Yoshimoto, T.：“人花生四烯酸 12-脂氧合酶基因的结构和染色体定位”J.Biol。

Matsuda, S.: "Decreased messenger RNA of arachidonate 12-lipoxygenase in platelets of patients with myeloproliferative disorders" Biochim. Biophys. Acta. 1180. 243-249 (1992)

Matsuda, S.：“骨髓增殖性疾病患者血小板中花生四烯酸 12-脂氧合酶信使 RNA 减少”Biochim。

Mahmud: "Induction of cyclooxygenase and suppression of 12_-lipoxygenase in human erythroleukemia cells upon phorbol ester-induced differentiation" Biochim.biophys.Acta.

Mahmud：“佛波酯诱导分化时人红白血病细胞中环氧合酶的诱导和 12_-脂氧合酶的抑制”Biochim.biophys.Acta。