NMDA型及び代謝型グルタミン酸受容体の情報伝達における生理的役割の解明

阐明 NMDA 型和代谢型谷氨酸受体在信号传递中的生理作用

• 批准号: 05260211
• 负责人: 桝 正幸
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05260211/
• 关键词: グルタミン酸受容体; 分子生物学; 小脳顆粒細胞; 細胞死; 副嗅球; 側方抑制

我々はNMDA受容体サブユニット5種類と代謝型グルタミン酸受容体(mGluR)サブタイプ7種類のcDNAを単離し、その一次構造、電気生理学的・薬理学的性質及び発現について解析を行ってきた。今年度は各受容体の生体内での特異的役割について検討した。mGluRサブタイプの1つであるmGluR2は、副嗅球の顆粒細胞に多く発現しており、免疫電顕により、これが僧帽細胞との間の相互シナプスに局在することを証明した。次に我々の開発したアゴニスト検定系を用いて同定したmGluR2特異的アゴニストDCG-IVを副嗅球のスライスパッチ記録系に適用し、mGluR2の働きを調べた。その結果、mGluR2は顆粒細胞から僧帽細胞へのGABA性の神経伝達を前シナプス的に抑制することが分かった。顆粒細胞は周囲の多くの僧帽細胞に側方抑制を引き起こすが、mGluR2は顆粒細胞から活性化された僧帽細胞への自己抑制のみを解除し、嗅覚情報伝達における信号の識別、強調などに関与している可能性が示唆された。一方、グルタミン酸受容体の神経細胞死への関与は小脳顆粒細胞の初期培養系を用いてよく研究されている。我々は、この系におけるNMDA受容体の調節とその役割について検討した。高KClの脱分極刺激により顆粒細胞のNMDA受容体活性が上昇することは既に知られていたが、これはNMDA受容体サブユニット5種類のうちNR2Aサブユニットのみの誘導により起こることをノザンブロッティングで示した。またNR2Aに対するアンチセンスヌクレオチドによりNMDA活性の誘導が抑制されることを証明した。一方、長期の脱分極刺激の結果、顆粒細胞はNMDA毒性に感受性を示す様になるが、これもNR2Aサブユニットの特異的上昇によることを示した。以上の結果はNR2Aサブユニットの調節が神経細胞の活動度に応じて小脳顆粒細胞のNMDA活性及びNMDA感受性を決定していることを示し興味深い。

I 々 は NMDA by let body サ ブ ユ ニ ッ ト 5 kinds と metabolic type グ ル タ ミ ン acid by let body (mGluR) サ ブ タ イ プ 7 kinds の cDNA を 単 し, そ の, a structure, electric 気 physiology 薬, physical properties and び 発 now に つ い て parsing line を っ て き た. This year, there are で <s:1> specific tasks in the <s:1> bodies of each recipient <s:1> to deal with <s:1> た. MGluR サ ブ タ イ プ の 1 つ で あ る mGluR2 は, deputy olfactory bulb の granulosa cells more than に く 発 now し て お り, immune electric 顕 に よ り, こ れ が mitral cell と の の between mutual シ ナ プ ス に bureau in す る こ と を prove し た. に I 々 の open 発 し た ア ゴ ニ ス ト 検 or を with い て with fixed し た mGluR2 specific ア ゴ ニ ス ト DCG - IV を vice olfactory bulb の ス ラ イ ス パ ッ チ record に applicable し, mGluR2 の 働 き を adjustable べ た. そ の results, mGluR2 は granulosa cells か ら mitral cell へ の GABA sex の god 経 伝 da before を シ ナ プ ス に inhibiting す る こ と が points か っ た. Granular cell は weeks 囲 の more く の mitral cell に lateral inhibitory を lead き こ す が, mGluR2 は granulosa cells か ら activeness さ れ た mitral cell へ の oneself suppress の み を remove し, olfactory 覚 intelligence 伝 da に お け の る signal identification, emphasize な ど に masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た. One party, グ タ タ タ, the <s:1> acid acceptor <s:1>, the <s:1> relationship between the death of <s:1> <s:1> cells and the <s:1> initial culture of 脳 small 脳 granular cells を, used を てよく てよく to study されて る る る. I 々 々, <s:1>, <s:1> are におけるNMDA receptor <s:1> modulators とそ and に, に, て検, て検 to discuss た. High KCl の points off very stimulating に よ り granulosa cells の NMDA activity by the capacity of body が rise す る こ と は に know both ら れ て い た が, こ れ は NMDA by let body サ ブ ユ ニ ッ ト 5 kinds の う ち NR2A サ ブ ユ ニ ッ ト の み の induced に よ り up こ る こ と を ノ ザ ン ブ ロ ッ テ ィ ン グ で shown し た. ま た NR2A に す seaborne る ア ン チ セ ン ス ヌ ク レ オ チ ド に よ り NMDA activity induced が の inhibit さ れ る こ と を prove し た. Party, long-term の points very stimulating の result, granular cell は NMDA toxicity に susceptibility を shown す others に な る が, こ れ も NR2A サ ブ ユ ニ ッ ト の specific rise に よ る こ と を shown し た. Above は の results NR2A サ ブ ユ ニ ッ ト の adjust が god に の 経 cell mobility 応 じ て small 脳 granulosa cells の NMDA activity and び NMDA susceptibility を decided し て い る こ と を し tumblers in deep い.

项目成果

Takashi Kuramoto,et al.: "Gene mapping of NMDA receptors and metabotropic glutamate receptors in the rat(rattus norvegicus)." Genomics. 19. 358-361 (1994)

Takashi Kuramoto 等人：“大鼠（褐家鼠）NMDA 受体和代谢型谷氨酸受体的基因定位。”

Seth J.Karp,et al.: "Molecular cloning and chromosomal localization of the key subunit of the human N-methyl-D-aspartate receptor." The Journal of Biological Chemistry. 268. 3728-3733 (1993)

Seth J.Karp 等人：“人 N-甲基-D-天冬氨酸受体关键亚基的分子克隆和染色体定位。”

Kazuhiro Sakurada,et al.: "Alteration of Ca^<2+> permeability and sensitivity to Mg^<2+> and channel blockers by a single amino acid substitution in the N-methyl-D-aspartate receptor subunits." The Journal of Biological Chemistry. 268. 410-415 (1993)

Kazuhiro Sakurada 等人：“通过 N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基中的单个氨基酸取代，改变 Ca^2 渗透性以及对 Mg^2 和通道阻滞剂的敏感性。”

Yasuto Tanabe,et al.: "Signal transduction,pharmacological properties,and expression patterns of two rat metabotropic glutamate receptors,mGluR3 and mGluR4." The Journal of Neuroscience. 13. 1372-1378 (1993)

Yasuto Tanabe 等人：“两种大鼠代谢型谷氨酸受体 mGluR3 和 mGluR4 的信号转导、药理学特性和表达模式。”

Masayuki Masu,et al.: "Molecular characterization of NMDA and metabotropic glutamate receptors." Annals of The New York Academy of Sciences. 707. 153-164 (1994)

Masayuki Masu 等人：“NMDA 和代谢型谷氨酸受体的分子特征。”