糖鎖と増殖・分化

聚糖和增殖/分化

基本信息

项目摘要

本研究では、本年度は主として以下の研究成果を得た:(1)血球系の増殖・分化制御に関わる生物活性を担う糖脂質糖鎖の生合成においては、最終ステップの糖転移酵素や中間代謝に与える糖転移酵素群よりも、コア構造の振分けに与る糖転移酵素がダイナミックにコントロールされ、最終産物発現が制御されていることを実証した。今年度はヒトBリンパ球において、sialyl-Le^x構造発現とこれを介した細胞接着がコア構造生合成に与る糖転移酵素Core2 GlcNAc transferase (C2GnT)によって制御されていることを示した(斎藤)。(2)ヒトデ卵ゼリー層中の先体反応誘起物質の糖鎖構造を解明し、精子頭部の受容体の単離を追求している。ウニ卵のガングリオシド含量は高く、ガングリオシドM5が主要成分である。ウニ胚発生に伴いM5等の含量は殆ど変化しないが、遊泳胞胚では小胞体、卵黄顆粒以外に、細胞外マトリックスにもM5が存在していることを明らかにし、ガングリオシドが形態形成なども寄与していることを示唆した(星)。(3)スフィンゴ脂質阻害剤による神経系ガングリオシドの機能解析、アセチルCoAトランスポーターの遺伝子単離、スフィンゴ脂質合成変異株による機能解析を行った(平林)。(4)ガングリオシドGD3発生に伴う発現の変化が、少なくともGD3合成酵素遺伝子の発現レベルによって制御を受けていること、神経分化にともなうGD3合成酵素活性の増加はレチノイン酸によるGD3合成酵素遺伝子の誘導によると考えられること、癌遺伝子srcファミリーのチロシンキナーゼLynがガングリオシドによる神経分化のシグナル伝達に関わっている可能性、等を示した(佐内)。(5)ラット小脳形成期において時間的に厳密な制御を受けてい0-アセチルジジアロガングリオシド発現に与える0-Ac-GD3合成酵素のcDNAクローニングに成功した。系統的に作製してガングリオシド抗体応用の一環として、初代培養神経細胞における糖脂質糖鎖の機能解析を試みた(田井)。
The main research results of this study and this year are as follows: (1) Proliferation and differentiation of blood cell system Control the biological activity of the に关わる偆Glycolipid sugar lock and biosynthetic においては, the final ステップのglycotransmigration Enzymes, intermediary metabolism, glycosylation enzymes, glycosylation enzymes, and enzyme structureダイナミックにコトロールされ, the final product 発行がcontrol されていることを実证した. This year's はヒトB リンパball において, sialyl-Le^x construct 発appear とこれを撒uke したcell followed by がコアstructural synthesis に and glycotransferase Core2 GlcNAc transferase (C2GnT) によってcontrol されていることをshows した(掎vine). (2) The precursor reaction in the ovary layer induces the sugar lock structure of the material and the pursuit of the receptor in the sperm head. The main ingredient of the ウニEG のガングリオシド content is high, and the ガングリオシドM5 is the main ingredient. The content of ウニ発生に与いM5 and other contents is は殆ど変化しないが, swimming embryonic small cell body, yolk granule other than に, extracellular マトリックスにもM5がexistentしていることを明らかにし、ガングリオシThe shape of the ドが forms the なども to send the していることをshows the した (star). (3) Functional Analysis of Lipid Blocking Agents of SEFAN Glycerin System, Asilico CoA Technologyンスポーターの缝子単里, スフィンゴlipid synthesis strain によるfunctional analysis を行った (Hirabayashi). (4) ガングリオシドGD3発生に合う発appearsの変化が, 小なくともGD3 synthetase 缝子の発appears レベルによってcontrol をReceived けていること、神経differentiation にともなうGD3 synthetic enzyme activity のincrease はレチノイン acid によるGD3 synthase enzyme inducing enzyme によるとtest えられること, cancer inducing enzyme src ファミリーのチロシンキナーゼLynがガングリオシドによる神経differentiationのシグナル伝达に关わっているpossibility、Waitingをshowした(Sanai). (5) The formation period of ラット小脳においてTime's に厳米なcontrolをReceiver 0-アセチルジジアロガングリオシド発appears and える0-Ac-GD3 synthetic enzyme のcDNA クローニングに is successful. Systematic production and testing of antibody-based antibodies and functional analysis of glycolipids and sugar locks in primary cultured cells (Tai).

项目成果

期刊论文数量(45)
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斎藤政樹: "医科分子生物学改訂第3版(松村正實、谷口維紹編集)" 南江堂, 501 (1997)
Masaki Saito:《医学分子生物学修订版第 3 版(松村正美和谷口伊翔编辑)》 Nankodo,501 (1997)
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Lee,Y-C,et al.:"Molecular cloning and expression of Galbeta1,3GalNAcalpha2,3-sialylt.ransferase from mouse brain" Eur.J.Biochem.,. 21. 377-385 (1993)
Lee,Y-C,et al.:“来自小鼠脑的 Galbeta1,3GalNAcalpha2,3-唾液酸转移酶的分子克隆和表达”Eur.J.Biochem.,。
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斎藤政樹: "「癌細胞の分化誘導とアポトーシス-癌分化誘導療法」(穂積本男、斎藤政樹、佐藤光信編)" 共立出版(株)(東京), 257 (1995)
齐藤正树:“‘癌细胞分化和凋亡 - 癌症分化诱导疗法’(由 Motoo Hozumi、齐藤正树和佐藤光信编辑),Kyoritsu Shuppan Co., Ltd.(东京),257(1995)
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Sase I, Okinaga T, Hoshi M, G.W.Feigenson, Kinoshita K,: "Regulatory Wechanisms of the Acrosome Reaction Revealed by Multiview Microscopy of Single Starfish Sperm." J.Cell.Biol.131. 963-973 (1995)
Sase I、Okinaga T、Hoshi M、G.W.Feigenson、Kinoshita K:“单海星精子的多视图显微镜揭示的顶体反应的调节机制”。
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Kotani M,Kawashima I,Ozawa H,Ogura K,Ariga T,Tai T: "Generation of one set of murine monoclonal antibodies specific for globo-series glycolipids:Evidence for differential distribution of glycolipids in rat small intestine." Arch,Biochem.Biophys.310. 89-96
Kotani M、Kawashima I、Ozawa H、Ogura K、Ariga T、Tai T:“生成一组对 globo 系列糖脂具有特异性的鼠单克隆抗体:大鼠小肠中糖脂差异分布的证据。”
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白血病细胞(主要是粒细胞)分化潜能性质分析及临床应用方法开发
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