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シアロ糖化合物による制癌(白血病細胞増殖抑制・分化誘導)機構の解析と応用:生理活性ガングリオシドGM3の取込み、分布、代謝

唾液酸苷类抗癌机制（白血病细胞生长抑制和分化诱导）分析及应用：生物活性神经节苷脂GM3的摄取、分布和代谢

基本信息

批准号：
01614532
负责人：
斎藤政樹
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

外来性のガングリオシドGM3はヒト骨髄性白血病細胞株HL-60細胞の増殖を抑え、単球マクロファ-ジ系分化を誘導する(斎藤ら:Proc.Natl.Acad.Sci.USA.83:782-786,1986)。このガングリオシドによる細胞分化誘導のメカニズム、特に初期現象、を解析する目的で、トリチウム標識ガングリオシドを調製して、細胞への結合、取り込み、代謝を解析した。分化誘導脳持つGM3はこの生物活性を持たないGM1の4-5倍量、細胞に結合した。細胞に結合・組込まれたGM3はトリプシン感受性画分、トリプシン抵抗性画分の2つに分画される。細胞表面に緩やかに結合するトリプシン感受性画分に比べて、4-10倍量の標識GM3がトリブシン抵抗性画分として細胞内に取り込まれていた。HL-60細胞では特異的で速やかなGM3の代謝が観察された。即ち、標識GM1ほとんどがそのまま代謝を受けずに留まっていたのに対し、標識GM3はトリプシン感受性及び抵抗性画分で共に低親水性の化合物へと代謝されていた。この反応は極めて速く30分以内に起こっていた。細胞下分画の結果からこの特異的代謝はリソゾ-ムで主に起こっていること、また、一部の標識GM3は細胞膜表面で代謝されていることが判明した。これらの結果からGM3の特異的代謝がHL-60細胞の単球マクロファ-ジ系分化誘導に深く関わっていることが強く示唆された。

Exogenous leukemia cell line GM3 inhibits proliferation and induces differentiation of leukemia cell line HL-60 (Proc. Natl. Acad. Sci.USA. 83:782- 786, 1986). The cell differentiation induced by this process is characterized by its initial phase, its target phase, its identification phase, its modulation phase, its binding phase, and its metabolic phase. Differentiation induced by GM3 and its biological activity is maintained at 4-5 fold of GM1 and cell binding. Cell binding, group identification, GM3 response, GM3 response and GM3 response 4-10 fold more marker GM3 than GM3 in cell surface binding and in cell surface binding HL-60 cells were observed to have a specific rate of GM3 metabolism. That is, the identification of GM1 and GM3 is not only sensitive but also resistant. The speed is within 30 minutes. The results of cell sub-painting show that the specific metabolism of GM3 cells is different from that of GM3 cells. The results showed that GM3-specific metabolism induced differentiation of HL-60 cells.