制癌の標的分子としての複合糖質糖鎖

复杂碳水化合物糖链作为癌症控制的靶分子

• 批准号: 09255203
• 负责人: 斎藤 政樹
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09255203/
• 关键词: 複合糖質; 糖脂質糖鎖; ガングリオシドGM3合成酵素; ヒト骨髄性白血病細胞; ガングリオシド; シグナル伝達系; α2→6シアル酸転移酵素; 細胞外マトリックス糖蛋白テネイシン

細胞表層の主要構成分子であり、細胞・細胞間並びに細胞・基質間認識/識別機能を担う複合糖質(糖脂質、糖蛋白、プロテオグリカン)糖鎖を分子標的とした制癌機構の探索を目的として、本年度は、この生物機能が示唆されている糖脂質糖鎖の合成酵素遺伝子に焦点を当てて、以下の諸点を明らかにした。1.シアロ糖脂質分子ファミリー、ガングリオシド、に属する1分子種ガングリオシドGM3はヒト骨髄性白血病細胞の増殖を抑制し、単球系分化を誘導するが、その合成酵素(シアル酸転移酵素-1)の遺伝子クローニングに成功した。2.この遺伝子がコードする糖転移酵素の分子構造、生物活性を解析し、今までにクローニングされているシアル酸転移酵素に比べ、興味ある様々な特徴を見出した。3.増殖因子IL-3のシグナル伝達系にGD1aガングリオシドが直接的関与することを明らかにした。4.β-ガラクトシドα2→6シアル酸転移酵素の新たな基質特異性を見出した。5.細胞外マトリックス糖蛋白、テネイシン、の新たな生物活性をテネイシンCノックアウトマウス長期骨髄培養系で発見した。

The main molecular components of the cell surface layer, the recognition/recognition function between cells and cells, and between cells and matrices, the molecular target of complex glycoproteins (glycolipids, glycoproteins, and glycoproteins), and the exploration of cancer control mechanisms. This year, the biological functions of these enzymes have been demonstrated. 1. The successful development of the gene expression system of the glucosyllipid molecule, glucosyltransferase-1 and GM3 for inhibiting the proliferation and inducing the differentiation of leukemic cells. 2. The molecular structure and biological activity of this enzyme were analyzed, and the comparative and interesting characteristics of this enzyme were found out. 3. The expression of IL-3 is directly related to the expression of GD-1a. 4. A novel matrix specificity of β-glucuronidase α2→6-glucuronidase was discovered. 5. Extracellular glycoproteins, gene expression, and novel biological activities were developed in long-term bone culture systems.

项目成果

Ishii,A., Saito,M., et al.: "Expression Cloning and Molecular Characterization of Human Ganglioside GM3 Synthase (Sialyltransferase-1,GMP-N-acothylnouraminic---" Nature. (in revision). (1998)

Ishii,A.、Saito,M. 等人：“人神经节苷脂 GM3 合酶的表达克隆和分子特征（Sialyltransferase-1，GMP-N-acothylnouraminic---”Nature。（修订中）。（1998 年）

斎藤 政樹: "医科分子生物学改訂第3版(村松正美、谷口維紹編)" 南江堂, 501 (1997)

齐藤正树：《医学分子生物学修订版第 3 版（村松雅美和谷口伊翔编辑）》 Nankodo，501（1997）

斎藤 政樹: "糖鎖生物学(蛋白質核酸酵素増刊号)" 共立出版株式会社(印刷中), 250 (1998)

齐藤正树：《糖生物学（蛋白质核酸酶特刊）》共立出版（正在出版），250（1998）

Mei Xu, Saito,M., et al.: "A Severe Clinical Phenotype of Maroteaux-Lamy Syndrome Caused by A Nonsense Point Mutation in Arylsulfataso B Gone." Human Genet.(in press). (1998)

Mei Xu, Saito,M., et al.：“由 Arylsulfataso B 中的无意义点突变引起的 Maroteaux-Lamy 综合征的严重临床表型消失。”

Nakamura,M., Saito,M., et al.: "Rapid Internalization of Exogenous Ganglioside GM3 and 1ts Metabolism to Ceramide in Human Myelogenous Leukemia HL-60 Cells---" FEBS Lett.400. 350-354 (1997)

Nakamura,M.、Saito,M. 等人：“人骨髓性白血病 HL-60 细胞中外源神经节苷脂 GM3 的快速内化和神经酰胺的 1ts 代谢---”FEBS Lett.400。