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シロア糖脂質(ガングリオシド)及び有機合成類似体による制癌の試み:抗白血病作用の特異的分子機構の解析

使用Shiroa糖脂（神经节苷脂）和有机合成类似物抑制癌症的尝试：抗白血病作用的具体分子机制分析

基本信息

批准号：
62614531
负责人：
斎藤政樹
金额：
$ 3.01万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)顆粒球系分化誘導剤レチノイン酸(RA)耐性変異株RA^r-HL-60は親株に比べ、著明な総ガングリオシド量の低下、特にネオラクト系ガングリオシド分子種が凡そ1/6に減少していた。親株をRA処理すると顆粒球系分化と共にネオラクト系分子種が有意に増加するが、耐性株では未分化細胞のままで分化現象は起らず、ガングリオシド・パターンも全く変化しなかった。耐性株にガングリオシドの前駆体の中性糖脂質の集積は認められず、寧ろ親株に比べやや減少していることから、耐性株のガングリオシド量の著減はシアル酸転移酵素の活性低下のみに基づくものではなく、スフィンゴ糖脂質全体の合成能力の低下によるものと考えられる。また親株細胞と同様に、外来性ネオラクト系ガングリオシド分子種の存在下に、容量(至適濃度は1.0μM)及び時間経過に依存して増殖が抑制され、顆粒球系成熟細胞へ分化した。この事実はネオラクト系ガングリオシド合成がRAでの分化誘導に基本的に重要で、変異株ではこのステップが欠損しているために分化誘導されないのであり、外来性ガングリオシドによってこのステップがバイパスもしくはリプレイスされるために分化すると予想される。(2)ガングリオシド類縁体のシアロ糖化合物α-シアロコレステロールに骨髄性白血病HL-60細胞に対する増殖抑制能と分化誘導活性が見出された。光学異性体のβ-シアロコレステロールには分化誘導活性が殆ど認められなかったことから、この活性にはα異性体嗜好性があるものと考えられる。分子の立体構造と活性との相関は合成ガングリオシドGM3の単球系分化誘導活性におけるα体、β体において観察されたものと同一性がある。天然体ガングリオシド類に比較すると、α-シアロコレステロールの生物活性はやや低い。(3)精製ガングリオシドGM_3を[^3H]NaBH_4を使ってトリチウム標識し、HL-60細胞への結合、取込み、代謝を分析して、分化誘導に至るまでのシグナル伝達過程の解析を開始した。

(1) Granule lineage differentiation inducer: RA-resistant heterostrain RA^r-HL-60, parent strain, に比べ, Akira The amount of な総ガングリオシド is low, and the special にネオラクト type ガングリオシド molecular species is 1/6 reduced. Parent strain をRA treatment, particle ball system differentiation, common にネオラクト system molecular species, intentional addition, resistant strain でThe phenomenon of differentiation of undifferentiated cells is the same as that of undifferentiated cells. Resistant strain にガングリオシドの前槆体のneutral glycolipid のintegration はcognition められず, Ning ろ parent strain に than べややしていることから , resistant strain のガングリオシThe activity of the acid transfer enzyme is low, and the activity of the enzyme is reduced. , スフィンゴ's overall glycolipid synthesis ability is low, and the によるものと考えられるIn the presence of またparent strain cells and homologous cells, and foreign ネオラクトガングリオシド molecular species, the capacity (to the appropriate Concentration (1.0μM) and time dependence, it inhibits proliferation and differentiation of mature granulosa cells.この事実はネオラクトガングリオシド synthesized がRA でのdifferentiation inductionにThe basics are important, the difference between the different strains and the different strains is different. Induction of the disease, the foreign diseaseがバイパスもしくはリプレイスされるためにdifferentiationするとyuthinkされる. (2) ガングリオシド-like のシアロsugar compound α-シアロコレステロールにbone The proliferation inhibitory ability and differentiation inducing activity of leukemic leukemia HL-60 cells have been demonstrated. Optical heterogeneous body のβ-シアロコレステロールにはdifferentiation inducing activity がど见められなかったことから, このactive にはα heterosexual preference があるものと卡えられる. The three-dimensional structure of the molecule and its activity are related to the synthetic spherical system of GM3 Chemically induced active α-body, β-body α-body and β-body homogeneity. The biological activity of natural Gelatin is lower than that of Gelatin and α-Saccharide. (3) Refined ガングリオシドGM_3を[^3H]NaBH_4を使ってトリチウムmarkし, HL-60 The cells are combined, taken out, analyzed by metabolism, and induced by differentiation until the analysis of the process is started.