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非特定多様有害物質の毒性低減化に向けた新評価法の開発

开发降低非特定有害物质毒性的新评价方法

基本信息

批准号：
05278246
负责人：
内海英雄
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

10種のハロゲン化有機物質によるL-929細胞のコロニー形成能に及ぼす影響を調べ、既に行ったHL-60細胞の生存率、マクロファージの貧食能、肝実質細胞のLDH遊離及びグルカゴン応答能への影響と比較した。フェノール誘導体(2,4,6-トリブロモフェノール、2,4,6-トリクロロフェノール)は全ての哺乳動物細胞に顕著な障害を与えた。しかし、ベンゼン誘導体(1,3,5-トリクロロベンゼン、1,3,5-トリブロモベンゼン)およびプロパノール誘導体(1,3-ジクロロ-2-プロパノール、3-クロロ-1-プロパノール)では、たとえ基本構造が同じでも細胞によっては毒性の発現する程度が大きく異なり、化学物質の構造とその毒性との間には必ずしも相関性は認められなかった。L-929細胞のコロニー形成能が比較的多くの物質に対して高い感受性を示したため、この細胞のDNA合成能およびタンパク質合成能への化学物質による障害性を放射性前駆物質(^3H-チミジン、^<14>C-メチオニン)取り込み阻害試験により検討した。コロニー形成を阻害した1,3,5-トリクロロベンゼン、2,4,6-トリブロモフェノールおよび2,4,6-トリクロロフェノールはDNA合成、タンパク質合成のいずれも著しく低下させ、細胞の基本的機能が障害を受けること、およびその障害が非可逆的で修復されないことが示唆された。一方、4-クロロレゾルシノール、1,3-ジクロロ-2-プロパノールおよびトリクロロ酢酸ではコロニー形成が阻害されたにもかかわらず、DNA合成能、タンパク質合成能への障害は比較的少なく、細胞の分裂段階における障害が推定される。今後、他の細胞機能障害性をより詳細に調べ、毒性パターンを比較することにより、化学物質の毒性の特徴が理解されれば、細胞毒性試験が水環境保全への包括的指標として適用できるものと期待される。

The effects of 10 kinds of organic substances on the formation of LDH in HL-929 cells, the survival rate of HL-60 cells, the free LDH in liver cells and the effect of LDH on the formation of LDH in liver cells were compared. The 2,4,6-triphenyl inducer (2,4,6-triphenyl) is a complete inhibitor of mammalian cells.しかし、ベンゼン诱导体(1,3,5-triphenyl)-1,3,5-triphenyl (1,3-crore-2-phosphate, 3-crore-1-phosphate) The basic structure is the same as that of the cell, and the degree of toxicity is different. The structure and toxicity of chemical substances are related to each other. The high sensitivity of L-929 cells to many substances that are comparable in terms of colony-forming energy has been demonstrated, and the harmful effects of chemical substances on the DNA synthesis energy and tongue-forming energy of these cells have been investigated in tests using radioactive precursors (^3H-chimin,^C-chimin) to inhibit damage.<14>1, 3, 5-and 2, 4, 6-tri-functional DNA synthesis, 2, 4, 6-and 2, 4, 6-tri-functional DNA synthesis, 2, 4, 6-and 2, 4, 6-tri-functional DNA synthesis, 2, 6-and 2, 4, 6-tri-functional DNA synthesis, 2, 6-and 2, 4, 6-tri-functional DNA synthesis, 2, 6-and 2, 6-tri-functional DNA synthesis, 2, 5-and 2, 6-tri-functional DNA synthesis, 2, 6-and 2, 4, 6-tri-functional DNA synthesis, 2, 6-and 2, 6-tri-functional DNA synthesis, 2, 6-and 2, 6-tri-functional DNA synthesis, 2, 6-and 2, 6-tri-functional DNA synthesis, 2, 6-and 2, 6-tri-functional DNA synthesis, and 2, 6-and 2, 6-tri-functional DNA synthesis, 2, 6-and 2, 6-and 2, 6-tri-functional DNA synthesis, and 2, 6-and 2, 6-tri-functional DNA synthesis, The inhibition of protein formation by 1-, 4-, 1,3-, 4-, 1,3-, 4-, 1,3-, 1,4-, 1,4-, 1,3-, 1,4-, 1,4-, 1,4-, 1,3-, 1,4-, 1,4-, 1,4-, 1,3-, 1,4-, 1,4-, 1,4-, 1,4-, 1,3-, 1,4-, 1,4-, 1,4-, 1,3-, 1,4-, 1,4-, 1,4-, 1,3-, 1,4-, 1,4-, 1,3-, 1,4-, 1,4-, 1,3-, 1,4-, 1,4-, 1,3-, 1,4-, 1,3-, 1,4-, 1,3-, 1,4-, 1,4-, 1,2-, 1,2-, 1,3-, 1,2-, 1, In the future, the toxicity of other cellular functional disorders, detailed regulation, toxicity comparison, understanding of toxicity characteristics of chemical substances, cytotoxicity tests, and indicators of water environmental protection are expected to be applicable.