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生体内レドックス分子イメージングのための新規ニトロキシルラジカル開発・評価

用于体内氧化还原分子成像的新型硝酰自由基的开发和评估

基本信息

批准号：
06F06454
负责人：
内海英雄
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

ニトロキシルラジカルの物理的性質を正確に把握し、かつ、生体内のレドックス変動及びフリーラジカル反応に適合した新規ニトロキシルラジカルを開発・評価することで、酸化ストレス性疾患の病因解明、さらには創薬研究・治療戦略の構築に貢献できると考えられる。ニトロキシルラジカルは一電子酸化されてオキソアンモニウムイオン、一電子還元されてヒドロキシルアミン体になることが知られており、そのスーパーオキシド不均化速度やヒドロキシルラジカルとの反応速度はオキソアンモニウムイオン/ニトロキシルラジカルの酸化還元電位(E1/2)と相関することが報告されている。当研究室では、昨年度までにTEMPOL骨格ニトロキシルラジカルの2,6位あるいは4位を置換することで、アスコルビン酸や活性酸素との反応性やESR線幅の異なる種々のニトロキシルラジカルが合成できることを明らかにしてきた。そこで本年度では、置換基を修飾した新規ニトロキシルラジカルの電気化学的性質を評価することを目的とした。種々のニトロキシルラジカルの酸化還元電位のpH依存性や置換基効果を調べるとともに、代表的な生体内還元物質であるグルタチオンやNADPHがこれらの酸化還元電位に及ぼす影響を検討した。さらに、これらニトロキシルラジカルのスーパーオキシドなど活性酸素との反応性もX-band ESRを用いて検討し、ESRシグナルの減少と酸化還元電位との間の関連性も明らかにした。これらの知見は、生体レドックス動態やフリーラジカル反応に適合した新規ニトロキシルラジカルの開発や酸化ストレス性疾患の病因解明への応用に非常に有用であると考えられる。

To correctly grasp the physical properties of the disease, to investigate the changes and reactions in vivo, to develop and evaluate the new disease, to explain the etiology of the disease, and to contribute to the construction of innovative research and treatment strategies. The reaction rate of the reaction mixture is reduced by an electron acidification reaction, an electron reduction reaction and an electron reduction reaction. The reaction rate of the reaction mixture is reduced by an electron acidification reaction. The reaction rate of the reaction mixture is reduced by an electron reduction reaction. The reaction rate is reduced by an electron reduction potential (E1/2). When the TEMPOL structure is changed from position 2 to position 4 in the laboratory, the reaction of the active acid and the ESR amplitude is different, and the synthesis of the active acid and ESR is different. This year's new regulations on the electrical properties of carbon dioxide and carbon dioxide are reviewed. The pH dependence of the acidification reduction potential of the species and the effect of substitution on the acidification reduction potential of NADPH are discussed. The correlation between the activity of active acid and the activity of X-band ESR is discussed. The correlation between the activity of active acid and the activity of ESR is also discussed. This knowledge is very useful for understanding the causes of diseases and for understanding the dynamics of biological diseases.