脳細胞の生存・機能維持におけるフリーラジカルの関与

自由基参与维持脑细胞存活和功能

• 批准号: 08256232
• 负责人: 内海 英雄
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08256232/
• 关键词: フリーラジカル; 活性酸素; 脳; 虚血再潅流; スピンラベル; ESR; 遺伝子組換えマウス; SOD

脳組織中のフリーラジカル反応を血液脳関門透過性ニトロキシドラジカルをプローブとした生体計測電子スピン共鳴(ESR)法により非侵襲的に直接評価することを目的として、次の研究を行った。1.血液脳関門を通過しやすく、脳内で還元作用を受けにくいプローブを開発する必要から、7種類の脂溶性プローブを合成した。マウスに尾静脈より投与したところ、ピロリジン骨格を持ち置換基にエステル構造を有するもの(PROXYLエステル)が、脳への集積性は若干低いものの、比較的脳内の還元作用を受けにくかった。2.ナイロン糸の挿入によりラット中大脳動脈の閉塞を4時間行ったのち再潅流した。その1分後にメチルエステル構造を持つPROXYLを尾静脈より投与し、頭部におけるシグナルを生体計測ESRで測定した。ESRシグナルは時間と共に減少したが、減少速度は偽手術群に比べ、虚血再潅流群で速くなる傾向にあった。また、これと平行して、プローブの頚動脈投与により脳局所の情報を得る方法を開発し、1時間中大脳動脈を閉塞後、再潅流してプローブの消失速度を調べたところ、消失速度が顕著に増加した。この消失速度の増加は、スーパーオキシドジスムターゼ(SOD)やカタラーゼの投与で抑えられ、活性酸素生成に関与した現象であることが示唆された。3.虚血再潅流時のプローブの消失速度増加に及ぼす内在性SODの影響を調べるため、SOD遺伝子導入マウスの使用を検討した。SOD遺伝子導入マウスに関する基礎データを収集するため、各臓器のSOD活性を測定したところ、脳のSOD活性は非導入マウスの2倍であった。今後、虚血再潅流時における消失速度変化の程度を調べ、脳におけるラジカル反応へのSODの影響を検討する予定である。

脳 organization の フ リ ー ラ ジ カ ル anti 応 を blood 脳 masato door through sexual ニ ト ロ キ シ ド ラ ジ カ ル を プ ロ ー ブ と し た raw body measuring electronic ス ピ ン resonance (ESR) method に よ り noninvasive に direct evaluation of 価 す る こ と を purpose と し の research を line っ て, times た. 1. The blood 脳 masato door を through し や す く, 脳 で action also yuan を get け に く い プ ロ ー ブ を open 発 す る necessary か ら, 7 species の fat-soluble プ ロ ー ブ を synthetic し た. マ ウ ス に caudal vein よ り cast with し た と こ ろ, ピ ロ リ ジ ン bone を hold ち replacement base に エ ス テ ル a す を construction る も の (PROXYL エ ス テ ル) が, 脳 へ の set several low い multiplicative は も の の, comparison within the 脳 の is yuan role を by け に く か っ た. 2. ナ イ ロ ン si の scions into に よ り ラ ッ ト cuhk を 4 time の 脳 artery occlusion っ た の ち to 潅 flow し た. そ の after 1 minute に メ チ ル エ ス テ ル tectonic を hold つ PROXYL を caudal vein よ り cast with し, head に お け る シ グ ナ ル を raw body measuring the ESR で determination し た. ESR シ グ ナ ル は と に reduce total time し た が, reduce speed は pseudo surgery group of に any 潅 than べ, empty blood flow group で speed く な る tendency に あ っ た. ま た, こ れ と parallel し て, プ ロ ー ブ の 頚 artery cast with に よ り 脳 bureau の intelligence を を る method has a 発 し cuhk を 脳 artery occlusion, 1 time, after again 潅 flow し て プ ロ ー ブ を の disappear speed adjustable べ た と こ ろ, disappear, speed が 顕 with に raised し た. こ の disappear speed の raised は, ス ー パ ー オ キ シ ド ジ ス ム タ ー ゼ (SOD) や カ タ ラ ー ゼ の cast with で え suppression ら れ, active acid production に masato and し た phenomenon で あ る こ と が in stopping さ れ た. 3. When virtual blood again 潅 の プ ロ ー ブ の disappear rate raised に and ぼ す internality SOD の influence を adjustable べ る た め, SOD but 伝 import マ ウ ス の use を beg し 検 た. SOD heritage 伝 son import マ ウ ス に masato す る based デ ー タ を 収 set す る た め, determination of SOD activity of each viscera の を し た と こ ろ, 脳 は の SOD activity than import マ ウ ス の 2 times で あ っ た. In the future, when virtual blood again 潅 に お け る disappear speed variations change の degree を べ, 脳 に お け る ラ ジ カ ル anti 応 へ の SOD の influence を beg す 検 る designated で あ る.

项目成果

竹下啓蔵他: "マウス肺内ニトロキシルラジカル還元におけるSH化合物の役割 -L-バンドESRを用いたwhole body測定による検討" 磁気共鳴と医学. 7. 165-168 (1996)

Keizo Takeshita 等人：“SH 化合物在减少小鼠肺部硝酰基自由基方面的作用 - 使用 L 波段 ESR 进行全身测量的调查”《磁共振与医学》7. 165-168 (1996)。

Tomokazu Yoshida et al.: "Free Radicals from 1-Palmitoyl-2-arachidonoyl phosphatidyl choline Liposomes in Fe^<2+>/Ascorbic Acid Solution" Biol.Pharm.Bull.19(6). 779-782 (1996)

Tomokazu Yoshida 等人：“Fe^2/抗坏血酸溶液中 1-棕榈酰-2-花生四烯酰磷脂酰胆碱脂质体中的自由基”Biol.Pharm.Bull.19(6)。

松本謙一郎 他: "バイオサイエンスESR 1 5-8ESRの画像化法(A)" 廣川書店, 15 (1996)

松本健一郎等：“Bioscience ESR 1 5-8 ESR成像方法（A）”广川书店，15（1996）

Tetsuo Yamaguchi et al.: "In Vivo ESR Studies on Pharmacokinetics and Metabolism of Parenteral Lipid Emulsion in Living Mice" Pharmaceu.Res.13(5). 729-733 (1996)

Tetsuo Yamaguchi 等人：“活体小鼠肠外脂质乳剂药代动力学和代谢的体内 ESR 研究”Pharmaceu.Res.13(5)。

松本謙一郎他: "アンスラリン塗布マウス皮膚へのUVA照射時のラジカル発生部位の解析" 磁気共鳴と医学. 7. 102-105 (1996)

Kenichiro Matsumoto 等人：“蒽林涂层小鼠皮肤 UVA 照射过程中自由基产生位点的分析”磁共振与医学 7. 102-105 (1996)。