マウス骨髄性白血病原因遺伝子Evi-9の同定とその解析

小鼠粒细胞白血病致病基因Evi-9的鉴定与分析

• 批准号: 09253208
• 负责人: 中村 卓郎
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253208/
• 关键词: Evi-9; BXH-2マウス; 骨髄性白血病; zinc finger; がん遺伝子; alternative splicing; insertional mutagenesis; exon trapping

BXH-2マウス骨髄性白血病におけるcommon retroviral integration siteであるEvi-9 locusから責任遺伝子を同定した。Evi-9 locusを含むBACクローンを単離し、ここからexon trappingによって単離されたexon候補をプローブとして、組織での発現様式を調べた。Integration siteに近接する2つのexonが、脳、脾臓、精巣、胎児組織に豊富に発現しており、マウス胎児cDNA libraryをスクリーニングしてcoding region全長を含むcDNAクローンを単離した。Sequence解析から、Evi-9遺伝子はC2H2 typeのsingle及びdouble zinc finger domain各1個を含む773アミノ酸から成る未知の蛋白質をコードすることが示された。Alternative splicingにより1.4-10kbの4種類のtranscriptが存在し、3種類の蛋白のisoformがコードされる。Evi-9蛋白は、drosophilaの核蛋白質とhomologyを有し、転写因子或はそのco-factorである可能性が示された。Zinc finger domain間にはprolineに富む領域が、C末端側にはacidic domainが存在し、これらが転写活性の調節に関与している可能性も考えられた。BXH-2白血病でEvi-9locusにretroviral integrationのあるものにEvi-9の発現亢進が認められ、この遺伝子がdominant oncogeneとして機能していると示唆された。一方、マウス骨髄性白血病M1のようなintegrationを持たない細胞株の中にもEvi-9が強く発現しているものがあり、Evi-9が白血病一般において生物学的意義を持つ可能性が示された。

BXH-2 common retroviral integration site Evi-9 locus Evi-9 locus contains BAC, exon trapping, exon candidate, and organizational behavior. Integration site close to the 2 exons, spleen, sperm, fetal tissue rich in development, fetal cDNA library, full length coding region, including cDNA library. Sequence analysis, Evi-9 gene C2H2 type single and double zinc finger domain each contain 773 amino acids and unknown protein. Alternative splicing consists of 1.4-10kb of 4 types of transcripts and 3 types of isoforms of proteins. Evi-9 protein, Drosophila nuclear protein, homology, transcription factor or co-factor are possible. Zinc-finger domain proline-rich domain, C-terminal-side acidic domain exists, and there is a possibility of regulating the activity of Zinc-finger domain. BXH-2 Leukemia Evi-9locus retroviral integration and expression hyperactivity The possible biological significance of Evi-9 in leukemia M1 is demonstrated.

项目成果

中村卓郎: "t(7;11)AMLの分子生物学" 血液・免疫・腫瘍. 2(2). 176-182 (1997)

Takuro Nakamura：“t(7;11)AML 的分子生物学”血液学、免疫学和肿瘤学 2(2) (1997)。

Chang C-P, Jacobs Y, Nakamura T, Jenkins NA, Copeland NG aad Cleary ML.: "Meis proteins are major in vivo DNA binding parthers for wild-type but not chimeric Pbx proteins." Mol.Cell.Biol.17(10). 5679-5687 (1997)

Chang C-P、Jacobs Y、Nakamura T、Jenkins NA、Copeland NG aad Cleary ML.：“Meis 蛋白是野生型而非嵌合 Pbx 蛋白的主要体内 DNA 结合伙伴。”