白血病原因遺伝子としてのmiRNAの同定

鉴定 miRNA 为白血病致病基因

• 批准号: 20659155
• 负责人: 中村 卓郎
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659155/
• 关键词: 癌; miRNA; 白血病; NUP98-HOA9; 遺伝子発現; マイクロRNA; 標的遺伝子; 自己複製能; NUP98-HOXA9

ゲノム上に存在するマイクロRNA(miRNA)は機能性RNAとして生物学的に重要な機能を担っている可能性が示されるようになって来た。特に、がんの発生においてmiRNAの発現が変化することで標的遺伝子の発現に異常が来していることが示唆される具体例が示されつつある。この場合がん抑制遺伝子がmiRNAの標的遺伝子となることによりmiRNAの過剰発現が抑制遺伝子のdown-regulationを来す場合と、miRNAの発現低下により標的のがん遺伝子の発現制御が解除される場合が考えられる。事実、ヒトがんにおいてmiRNAの存在する部位がゲノム異常の標的となっている例が最近続々と報告されている。本研究では造血系腫瘍を対象としてmiRNAの発現により白血病の誘導を行い、未知の発がん機能を有するmiRNAとその標的遺伝子を同定し、miRNAを介する発がん機構の解明を目標とした。本年度は、前年度レトロウィルスベクターに構築したマウスmiRNAライブラリーを導入したNUP98-HOXA9トランスジェニックマウス骨髄細胞を用いて骨髄移植を行ったマウスにおける白血病発症能を検討した。この結果少数のクローンにおいて1年間の潜伏期の後骨髄性白血病の発症が確認された。現在この白血病におけるmiRNAの役割について解析を進める目的で、miRNAの同定、レトロウィルス挿入部位の同定、白血病細胞における遺伝子発現プロファイルの解析、NUP98-HOXA9誘発白血病におけるmiRNAの発現変動について検討している。

The existence of miRNA is a function of functional RNA and biological importance. In particular, the occurrence of miRNA in the target gene is abnormal, and specific examples are shown. In this case, the down-regulation of miRNA is suppressed by miRNA over-expression, and the down-regulation of miRNA is removed by miRNA over-expression. The location of miRNA presence in the event of a miRNA anomaly is reported in the most recent case. The aim of this study is to identify target genes for miRNA expression, leukemia induction, and unknown gene functions, and to elucidate the mechanisms involved in miRNA expression. This year, compared with the previous year, the introduction of NUP98-HOXA9 into bone marrow cells for bone marrow transplantation was discussed. The results showed that a small number of patients developed post-osteoblastic leukemia during the incubation period of 1 year. The aim of the present study is to identify miRNA expression in leukemia cells, identify miRNA entry sites, analyze miRNA expression in leukemia cells, and investigate miRNA expression in leukemia induced by NUP98-HOXA9.

项目成果

MEK1 dependent leukemogenic activity of Trib1

Trib1 的 MEK1 依赖性白血病活性

• 发表时间: 2010
• 作者: 横山隆志;中村卓郎
• 通讯作者: 中村卓郎

Development of a human sarcoma model by chimeric gene introduction into mesenchymal stem cells

通过将嵌合基因导入间充质干细胞开发人类肉瘤模型

• 发表时间: 2009
• 作者: 田中美和;中村卓郎
• 通讯作者: 中村卓郎

BCL11A is a SUMOylated protein and recruits SUMO-conjugation enzymes in its nuclear body

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2008.01216.x
• 发表时间: 2008-09-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Kuwata, Takeshi;Nakamura, Takuro
• 通讯作者: Nakamura, Takuro

Identification of candidate cooperative genes of the Apc mutation in transformation of the colon epithelial cell by retroviral insertional mutagenesis

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2008.00757.x
• 发表时间: 2008-05-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Tanaka, Miwa;Jin, Guang;Nakamura, Takuro
• 通讯作者: Nakamura, Takuro

DNA transposon based approach to validate oncogenic mutations in the mouse

基于 DNA 转座子的方法验证小鼠致癌突变

• 发表时间: 2008
• 期刊: Proc Natl Acad Sci USA 105
• 作者: Su Q;Prosser HM;Campos LS;Ortiz M;Nakamura T;Warren M;Dupuy AJ;Jenkins NA;Copeland NG;Bradley A;Liu P. A
• 通讯作者: Liu P. A