重症マラリア疾患モデルを用いた重症化機構解明

使用严重疟疾模型阐明加重机制

• 批准号: 09270224
• 负责人: 川合 覚
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09270224/
• 关键词: severe malaria; Plasmodium coatneyi; primate model; cytoadhesion; intracellular cytokine; C32 melanoma cell; ICAM-1; CD36

1)ニホンザルを用いたP.coatneyi感染試験:供試した2頭は(J-8,J-9)、感染9日後より末梢血液中にマラリア原虫が認められ、J-8については感染14日後、J-9については感染13日後、貧血を主徴とした症状にともなって嘔吐、暗赤色尿の排泄、軽度の震戦を繰り返したのち昏睡に至り、ケタミン麻酔下で放血殺に処した。2)P.coatneyi感染経過にともなうリンパ球サブセットの推移:感染後のリンパ球サブセットの推移をフローサイトメトリー法により観察した。その結果赤血球感染率が急増し、重度の症状が見られた感染13〜14日後の検査において、CD20,CD16陽性細胞数はほとんど変化がなかったものの、CD2、CD4およびCD8陽性細胞数は著しい減少が認められた。3)P.coatneyi感染経過にともなうCD4陽性細胞の細胞内サイトカインの推移:感染経過にともない末梢血液中よりCD4陽性細胞を分離し、IFN-γおよびIL-4産生細胞をフローサイトメトリー法により観察した。その結果重症時にはJ-8,J-9とも、IL-4産生細胞に比較してIFN-γ産生細胞が優位に出現しており、Th1細胞の活性化が示唆された。4)C32メラノーマ細胞に対するP.coatneyi感染赤血球の接着試験:TNF-α,20ng/mlで24時間刺激培養したC32メラノーマ細胞に、感染血球を混和して2時間培養したところ、84%のC32メラノーマ細胞表面に1〜41個の感染赤血球の接着現象が認められた。これらよりP.coatneyi感染血球もヒト熱帯熱マラリア原虫と同様に、接着現象にCD36の関与することが強く示唆された。

1) P. coatneyi infection test: 2 heads (J-8,J-9) tested, 9 days after infection, 14 days after infection, 13 days after infection, anemia, main characteristics, symptoms, vomiting, dark red urine excretion, degree of shock, return to sleep, bleeding under anesthesia. 2)P.coatneyi infection process: infection process. The results showed that the infection rate of erythrocytes increased rapidly, and severe symptoms were observed. After 13 ~ 14 days of infection, the number of CD20, CD16 positive cells decreased, and the number of CD2, CD4, and CD8 positive cells decreased. 3) P. coatneyi infection process: CD4 positive cells isolated from peripheral blood, IFN-γ and IL-4 producing cells were detected. The results showed that in severe cases, J-8,J-9 and IL-4 producing cells were more active than IFN-γ producing cells. 4)C32 cells infected with P. coatneyi adhesion test:TNF-α,20ng/ml for 24 hours stimulation culture, C32 cells, infected cells mixed for 2 hours culture, 84% of C32 cells infected with P. coatneyi adhesion phenomenon was recognized. P. coatneyi infection of blood cells, fever, protozoa, and subsequent phenomena related to CD36

项目成果

Chigusa Y., Kirinoki M., Yokoi H., Kawai S., et al.: "A survey of intestinal parasitic infections in San Narciso,Victoria,Oriental Mindoro,Philippines." Jpn.J.Trop.Med.Hyg.25(1). 7-9 (1997)

Chigusa Y.、Kirinoki M.、Yokoi H.、Kawai S. 等人：“维多利亚州圣纳西索、菲律宾东民都洛岛肠道寄生虫感染的调查”。

Chigusa Y., Yokoi H., Kirinoki M., Kawai S., et al.: "Relationship between longevity and body weight in Glossina morsitans morsitans." Med.Ent.Zool.48(2). 91-96 (1997)

Chigusa Y.、Yokoi H.、Kirinoki M.、Kawai S. 等人：“Glossina morsitans morsitans 的寿命与体重之间的关系”。

川合 覚・狩野繁之: "SCID疾患モデル研究(安倍千之編、日本医学館、東京)" ヒトの重症マラリア疾患モデル総論, 9 (1997)

Satoru Kawai 和 Shigeyuki Kano：“SCID 疾病模型研究（由 Chiyuki Abe 编辑，日本医学博物馆，东京）”人类严重疟疾疾病模型简介，9 (1997)