重症マラリアの病理発現における細胞接着分子の役割に関する研究

细胞粘附分子在重症疟疾病理学中的作用研究

• 批准号: 08281211
• 负责人: 川合 覚
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08281211/
• 关键词: severe malaria; Plasmodium coatneyi; primate model; cytoadhesion; ICAM-1; VCAM-1; intracellular cytokine

1)ニホンザルを用いたP.coatneyi感染試験:供試した2頭は(J-6,J-7)、感染4日後より末梢血液中にマラリア原虫が認められ、J-6については感染13日後(赤血球感染率13%)、貧血を主徴とした症状(Ht.値19%)にともなって嘔吐、暗赤色尿の排泄、軽度の震戦を繰り返したのち昏睡に至り、ケタミン麻酔下で放血殺に処した。J-7については感染10日後(赤血球感染率15%、Ht.値34%)より暗赤色尿の排泄を認め、感染11日後重度の貧血(Ht.値21%)を示して死亡した。2)P.coatneyi感染経過にともなう血漿中soluble ICAM-1 & VCAM-1濃度の推移:slCAM-1濃度は感染前J-6(420pg/ml)、J-7(561pg/ml)であったが、昏睡時にはJ-6(1627pg/ml)、J-7(2596pg/ml)に増加しており、sVCAM-1濃度についても感染前J-6(223.4ng/ml)、J-7(385.7ng/ml)、そして昏睡時にはJ-6(591.7ng/ml)、J-7(1143.5ng/ml)に増加していた。3)P.coatneyi感染経過にともなう末梢単核球の細胞内サイトカインの推移:感染経過にともなう末梢単核球中の細胞内サイトカイン陽性細胞を推移をフローサイトメトリー法により観察した。その結果、J-6、J-7とも感染後の末梢単核球に見られるTNF-αおよびIFN-γ陽性細胞の出現率に著明な変化は認められなかった。4)ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)に対するP.coatneyi感染赤血球の接着試験:TNF-α,20ng/mlで23時間刺激培養したHUVECに、J-7より採取した感染血球を混和して2時間培養したところ、44%のHUVEC表面に1〜7個の感染赤血球の接着現象が認められた。これらよりP.coatneyi感染血球もヒト熱帯熱マラリア原虫と同様に、接着現象にlCAM-1の関与することが強く示唆された。

1) the infected mice were infected with P.coatneyi. The infection rate was 2 days after infection, 4 days after infection, and 13 days after infection. The infection rate of red blood cells was 13%. The main symptoms of infection were Ht. 19%) the symptoms include vomiting, dark red urine excretion, shock, return, lethargy, anaesthesia and bloodletting. 10 days later, the infection rate of red blood cells was 15%, Ht. 34%) dark red urine excretion, severe bleeding after 11 days of infection (Ht. 21%) indicates that you are dead. 2) the changes of soluble ICAM-1-VCAM-1 in blood samples after P.coatneyi infection: Jmur6 (420pg/ml), Jmur7 (561pg/ml) before slCAM-1 infection, Jmur6 (1627pg/ml) during sleep, Jmur7 (2596pg/ml) before infection, sVCAM-1 infection before infection Jmur6 (223.4ng/ml), Jmur7 (385.7ng/ml), Use Jmur6 (591.7ng/ml) and Jmur7 (1143.5ng/ml) when you are asleep. 3) the transmission of P.coatneyi infection in the nucleus ball of the peripheral cells: the progression of the infection in the nucleus ball of the peripheral cells in the nucleus ball. The results of RT-PCR, Jmur6 and JMel 7 showed that the exocytosis rate of peripheral nucleocapsid cells (TNF- α) was significantly higher than that of IFN- γ cells after infection. 4) TNF- α, 20ng/ml 23 stimulated culture of P.coatneyi infected red blood cells, TNF- α, 20ng/ml 23 stimulated incubation of infected red blood cells, Jmur7 stimulated incubation of infected red blood cells, mixed culture of infected red blood cells, and 44% infected red blood cells on the surface of 44% of the total number of infected red blood cells. P.coatneyi was infected with blood cells. The protozoa were infected with the same virus, and then the parasites were forced to show that they were abetted by lCAM-1 infection.

项目成果

S.Kawai,S.Kano,C.Chan,M.Suzuki: "The effects of pyronaridine on the morphology of Plasmodium falciparum in Aotus trivirgatus." Am.J.Trop.Med.Hyg.55(2). 223-229 (1996)

S.Kawai、S.Kano、C.Chan、M.Suzuki：“吡咯烷啶对 Aotus trivirgatus 中恶性疟原虫形态的影响。”