マラリア重症化因子としてのサイトカインの役割に関する研究

细胞因子作为疟疾加重因素的作用研究

• 批准号: 09770170
• 负责人: 川合 覚
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770170/
• 关键词: severe malaria; Plasmodium coatneyi; primate model; TNF-α; slCAM-1; sVCAM-1; IFN-γ; IL-4; intracellular cytokine

本年度の研究はサルに感染性を有するマラリア原虫の一種、Plasmodium coatneyiを人工感染させたニホンザルにおける血漿中の細胞接着分子の推移と、病態の関連性を解析した。本研究では7頭を感染群、6頭を対照群とし、血漿中soluble ICAM-1濃度およびsoluble VCAM-1濃度をELISA法により測定した。その結果、感染群における感染前血漿中sICAM-1濃度は平均566.6±152.5pg/mlであったのに対し、重症マラリア発生時では2572.9±1067.8pg/mlに増加しており、血漿中sVCAM-1濃度もまた同様の傾向が認められた(感染前:平均181.8±91.9ng/ml、重症マラリア発生時:470.5±295.6ng/ml)。また感染群のうち2頭については感染経過にともなう血漿中の細胞接着分子の推移を観察したところ、sICAM-1濃度およびsVCAM-1濃度ともに赤血球感染率の推移に相関しており、赤血球感染率が急上昇して重症マラリアに至る時期に著しく増加していた。ICAM-1およびVCAM-1はTNF-α等のサイトカインによって血管内皮細胞から誘発し、感染赤血球の接着現象に大きく関与していることが知られている。前年度までの研究では重症マラリア発生したサルの血清中TNF-α濃度が著しく高い値を示すことを明かにしており、これらの結果から多量のTNF-α産生刺激を受けて血管内皮細胞上にICAM-1およびVCAM-1が発現し、それらに感染赤血球が接着することで血管が塞栓され、マラリアは重症化すると示唆された。

This year's study analyzed the relationship between cell adhesion molecules in plasma and pathogenicity of Plasmodium coatneyi, a species of protozoa, and artificial infection. In this study, the concentrations of soluble ICAM-1 and soluble VCAM-1 in plasma were measured by ELISA in 7 infected and 6 control groups. sICAM-1 concentration in plasma increased from 566.6± 152.5 pg/ml to 2572.9± 1067.8 pg/ml before infection and increased from 181.8± 91.9 ng/ml to 470.5± 295.6 ng/ml at onset of severe disease. The infection rate of erythrocytes increased rapidly during the period from severe to severe. ICAM-1 and VCAM-1 are closely related to TNF-α and other cytokines, and are closely related to the induction of vascular endothelial cells and the adhesion of infected erythrocytes. In previous studies, TNF-α concentrations in serum increased significantly in the development of severe disease, indicating increased levels of TNF-α production and stimulation of ICAM-1 and VCAM-1 on vascular endothelial cells, as well as infection of erythrocytes and subsequent vascular thrombosis.

项目成果

Kawai S.,Igarashi I.,Avarzed A.,Ikadai H.,et al.: "Tubular structures associated with Babesia caballi in equine erythrocytes in vitro." Parasitol.Res.85(3). 171-175 (1999)

Kawai S.、Igarashi I.、Avarzed A.、Ikadai H. 等人：“体外马红细胞中与巴贝虫相关的管状结构。”

Chigusa Y., Yokoi H., Kirinoki M., Kwai S., et al.: "Relationship between longevity and body weight in Glossina morsitans morsitans." Med.Ent.Zool.48(2). 91-96 (1997)

Chigusa Y.、Yokoi H.、Kirinoki M.、Kwai S. 等人：“Glossina morsitans morsitans 的寿命与体重之间的关系”。

川合 覚・狩野繁之: "SCID疾患モデル研究(安倍千之編、日本医学館、東京)" ヒトの重症マラリア疾患モデル総論, 9 (1997)

Satoru Kawai 和 Shigeyuki Kano：“SCID 疾病模型研究（由 Chiyuki Abe 编辑，日本医学博物馆，东京）”人类严重疟疾疾病模型简介，9 (1997)

Avarzed A.,Igarashi I,Kawai S.,et al.: "Monoclonal antibody against Bavesia equi: Characterization and protential application of antigen for serodiagnosis." J.Clin.Micro.36(7). 1835-1839 (1998)

Avarzed A.、Igarashi I、Kawai S. 等人：“针对马巴韦氏菌的单克隆抗体：血清诊断抗原的表征和潜在应用。”

Kawai S.,Aikawa M.,Suzuki M.,Matsuda H.: "A nonhuman primate model for severe human malaria: Plasmodium coatneyi-infrcted Japanese Macaque" Tokai J Exp Clin Med.23(2). 101-102 (1998)

Kawai S.、Aikawa M.、Suzuki M.、Matsuda H.：“严重人类疟疾的非人类灵长类动物模型：受疟原虫感染的日本猕猴”Tokai J Exp Clin Med.23(2)。