アンドロジェン阻害剤の非侵襲的探索方法の確立

雄激素抑制剂非侵入性搜索方法的建立

• 批准号: 09273209
• 负责人: 脊山 洋右
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09273209/
• 关键词: アンドロジェン受容体; ハーダー腺; ゴールデンハムスター; 遺伝子発現調節; アンドロジェン阻害剤; 非侵襲的探索; ADG; 薄層クロマトグラフィー

ゴールデンハムスターのハーダー腺は脂質組成に顕著な雌雄差が見られる。雌の腺はiso型及びanteiso型の分枝鎖脂肪酸を含むが、雄は直鎖のものしか含まない。我々はこの違いは血中アンドロジェンにより調節されることを明らかにしている。そこで脂肪酸合成がアンドロジェンレベルにより調節される機構を明らかにすることとした。また、この腺の分泌液を用いてアンドロジェン作用をモニターする系の構築を試みた。雌のハムスターにtestosterone enanthate(TE)を投与し、経時的にハーダー腺を得て、分枝鎖プライマーの生成を調節するisovaleryl-CoA dehydrogenase(IVD)及びshort/branched chain acyl-CoA dehydrogenase(SBCAD)の活性及び遺伝子発現量を分析した。また腺におけるアンドロジェン受容体(AR)の発現をタンパク質及び遺伝子レベルで分析した。IVD及びSBCADの活性は無処理の雌と比べてTE投与により有意な増加が認められた。IVDmRNA量はTE投与7日後に活性と相関した増加が認められた。雌の腺のAR発現量は雄に比べて極めて少量であったが、TE投与12時間後には明らかな増加が認められた。また、ARmRNA量は投与後1日目で既に増加が確認された。以上からハーダー腺に見られる脂質組成の雌雄差はアンドロジェンによりIVD及びSBCADの発現が遺伝子レベルで調節された結果生じると考えられた。この調節はアンドロジェン刺激によりARが自己を誘導する機構が関与することが示された。また、ハーダー腺の脂質は酵素活性の誘導にしたがって雌型から雄型の組成に変化するのが観察されたことから、腺のわずかな量の分泌液を分析することで非侵襲的なアンドロジェン活性のモニターが可能であることが示された。

The difference in lipid composition between male and female was observed. The branched chain fatty acids of female gland isotype and anteisotype contain two kinds of fatty acids, while those of male gland isotype contain two kinds of fatty acids. I'm going to have to go back to my old school. I'm going to go back to my old school. The mechanism for regulating fatty acid synthesis is discussed below. The secretions of these glands are used in the construction of the system. The activity of isovaleryl-CoA dehydrogenase(IVD) and short/branched chain acyl-CoA dehydrogenase(SBCAD) and the amount of testosterone enanthate(TE) were analyzed. Analysis of the occurrence and quality of the receptor (AR) The activity of IVD and SBCAD is higher than that of TE. IVDmRNA levels increased after 7 days of treatment. The amount of AR in the female gland is less than that in the male gland, and the amount of TE in the female gland is less than that in the male gland. The amount of ARmRNA was increased one day after administration. The above results show that the lipid composition of the male and female is different from that of the female. This regulation is based on the relationship between the AR and the mechanism induced by the AR. The induction of lipid enzyme activity in the female and male glands was observed and the secretion of the female and male glands was analyzed. The non-invasive lipid enzyme activity in the female and male glands was possibly detected.

项目成果

Ito, Y. et al.: "Interaction between cAMP-dependent and insulin-dependent………" Biochemical Journal. 324. 379-388 (1997)

Ito, Y. 等人：“cAMP 依赖性和胰岛素依赖性之间的相互作用……”《生化杂志》324. 379-388 (1997)。

Hida, A. et al.: "Short branched chain acyl-CoA dehydrogenase (SBCAD) activity…" Chemistry and Physics of Lipids. 88(2). 139-139 (1997)

Hida, A. 等人：“短支链酰基辅酶 A 脱氢酶 (SBCAD) 活性……”脂质化学与物理学 88(2) 139-139 (1997)。

Uchijima,Y.et al.: "Androgenic control of acyl-CoA dehydrogenase expression." Chemistry and Physics of Lipids. 88(2). 139-139 (1997)

Uchijima,Y.et al.：“酰基辅酶A脱氢酶表达的雄激素控制。”