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細胞膜脂質のコレスタノール置換による神経細胞死のメカニズム

胆甾烷替代细胞膜脂质导致神经元细胞死亡的机制

基本信息

批准号：
08256209
负责人：
脊山洋右
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08256209/
关键词：
脳腱黄色腫症 CTX コレスタノール CYP27 プルキンエ細胞アポトーシス

项目摘要

脳腱黄色腫症(Cerebrotendinous xanthomatosis:以下CTXと略す)は、常染色体性劣性に遺伝する脂質代謝異常で腱(特にアキレス腱)および中枢神経系の黄色腫、白内障、痴呆などの症状が出現する。CTXは、我が国で世界の症例の約半数を占めている。CTXの病因は、コレスタノール側鎖切断過程に関与するステロール27位水酸化酵素遺伝子に変異が起こり、この酵素の活性低下を引き起こすためと考えられている。酵素活性低下により、血中のコレスタノールが上昇する結果、アキレス腱や中枢神経組織にコレスタノールが蓄積すると考えられている。CTX患者でみられる中枢神経症状は放置すると痴呆や不可逆的小脳障害をもたらすため、CTXにおける中枢神経障害の機序を解明し、治療法を解明することは急務である。さらに、これらの研究により得られた成果は、他の患者による中枢神経症状の解明への糸口を与えてくれる可能性もある。我々は、CTX患者でみられる中枢神経症状、とくに小脳症状が“血中で上昇したコレスタノールによる小脳神経細胞死をひき起こすため"との仮説をたてて研究を続けてきている。我々は、コレスタノールによる小脳の神経細胞死を実証するため、2つのアプローチをとった。第1は、コレスタノール含有食でラットを飼育し、高コレスタノール血症ラットの作成を試みた。第2は、ラット胎児小脳細胞を初代培養し、コレスタノール含有培地で培養することで、コレスタノールによる神経細胞死の誘導の有無を検討した。第1の実験では、高コレスタノール血症ラットの作成に成功し、このラットで小脳プルキンエ細胞がSudan Black Bで特異的に染色されることが示された。第2の実験では、コレスタノール含有培地で小脳神経細胞を培養したところ、TUNEL法によりプルキシエ細胞のアポトーシスが引き起こされることが示された。

Cerebrotendinous xanthosis (CTX) is an autosomal disorder that results in abnormal lipid metabolism in the tendons, and symptoms such as xanthosis, cataracts, and dementia in the central nervous system. CTX accounts for about half of the world's cases. The etiology of CTX is related to the process of side lock disconnection. The enzyme activity of CTX is low. The enzyme activity is low, and the blood cells are increased. As a result, the blood cells are accumulated in the central nervous system. The central nervous system symptoms of CTX patients are located in the brain, and irreversible dementia is caused by small disorders. The mechanism of central nervous system disorders caused by CTX is explained. The treatment method is explained. The results of this research are related to the possibility of central nervous system symptoms and their resolution in patients. The central nervous system symptoms of CTX patients are increased and the central nervous system symptoms of CTX patients are increased. We have a lot of information about how we can help you. The first one is to try to make food. Second, the presence or absence of induction of neuronal cell death in primary culture of human fetal cells was discussed. The first is to show the success of the preparation of the high-level blood test. The second is to show the specific staining of Sudan Black B cells. In the second step, the culture medium containing cultured small neurons was cultured and the TUNEL method was used to detect the expression of small neurons.