神経細胞膜コレスタノールのコレステロール置換による細胞死

由于神经元膜胆甾烷醇的胆固醇替代导致细胞死亡

• 批准号: 05251204
• 负责人: 脊山 洋右
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05251204/
• 关键词: CTX; 脳腱黄色腫; コレスタノール; 帯状角膜変性症; カルシュウムチャンネル; X線マイクロアナライザー

脳腱黄色腫(CTX)は先天性代謝異常症のひとつである。アキレス腱の黄色腫と共に小脳症状や錐体路障害などの神経症状が発現する。この神経症状は神経細胞の障害、ひいては細胞死に起因するものと考えられるが、疾患モデル動物を用いてこの細胞障害のメカニズムを明らかにする実験を行った。神経細胞膜は脂質としてコレステロールとリン脂質から構成されているが、CTXではこのコレステロールが構造類似のコレスタノールによって置換されている。マウスに1%コレスタノール食を投与すると、8カ月後には回旋運動をするcircling mouseが出現した。この際コレスタノールが小脳のステロールに占める割合は3%に達する。ヒトの剖検脳ではこの値が34%に達したという報告があり、3%では黄色腫の形成には至らないが、すでに神経症状はあらわれている。一方、この時期のマウスには帯状角膜変性症も認められた。この角膜の病変部を組織学的に観察すると、上皮層の直下のストローマ層にコレスタノールの沈着と細胞壊死がみられ、この部分をX線マイクロアナライザーで分析するとリン酸カルシュウムの存在が認められた。この知見は高コレスタノール血症にともなって角膜にコレスタノールが沈着し、細胞膜の機能が障害されてカルシュウムとリン酸が蓄積し、細胞死に至ったことを意味している。このことは細胞膜のコレステロールがコレスタノールで置換されることがカルシュウムチャンネルの働きを阻害し、カルシュウム依存性の情報伝達が遮断されて神経機能が傷害されることが示唆され、CTXにおける神経症状発現の機序を裏付ける知見として、重要なデータといえよう。

"tendon yellow" (CTX), congenital syndrome, common disease, common disease, congenitally common disease, congenitally common disease, congenital syndrome. The tendon is yellow, the symptoms are small, the body is blocked, the symptoms are present. The symptoms of the disease, the symptoms of the disease, the cause of cell death, the cause of cell death. The membrane

项目成果

Kim,K-S.et al.: "Corneal dystrophy with calcium phosphate deposition in cholestanol-fed mice." Analytical Science. 7. 929-932 (1991)

Kim,K-S.等人：“胆甾醇喂养的小鼠出现角膜营养不良并伴有磷酸钙沉积。”

Kuriyama,M.et al.: "Cerebrotendinous xanthomatosis:clinical and biochemical evaluation of eight patients and review of the literature." Journal of Neurological Science. 102. 225-232 (1991)

Kuriyama,M.等人：“脑腱性黄瘤病：八名患者的临床和生化评估以及文献综述。”

Nagata,K.et al.: "Identification of 7alpha-hydroxy-3-oxo-4-cholestenoic acid in chronic subdural hematoma." Biochimica Biophysica Acta. 1126. 229-236 (1992)

Nagata,K.et al.：“慢性硬膜下血肿中 7α-羟基-3-氧代-4-胆烯酸的鉴定”。

Kim,K-S.et al.: "Gallstone formation in cholestanol-fed mice." Journal of Biochemistry. 113. 420-424 (1993)

Kim,K-S.等人：“胆甾醇喂养的小鼠中胆结石的形成。”

Kim,K-S.et al.: "Identification of new mutations in sterol 27-hydroxylase gene in Japanese Patients with cerebrotendinous xanthomatosis." Journal of Lipid Research. 35(in press). (1994)

Kim,K-S. 等人：“日本脑腱黄瘤病患者甾醇 27-羟化酶基因新突变的鉴定。”