ハーダー腺脂質によるアンドロジェン作用のモニタリング

通过哈德氏腺脂质监测雄激素作用

• 批准号: 10169210
• 负责人: 脊山 洋右
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10169210/
• 关键词: アンドロジェン; 雌雄差; 脂質組成; 阻害剤; モニター系; 分子脂肪酸

ハーダー腺は眼窩に位置する外分泌腺ある。ゴールデンハムスターでは腺の主要な分泌脂質は1-アルキル-2,3-ジアシルグリセロール(ADG)であり、その組成に顕著な雌雄差が見られる。この特徴を利用して、生体へのアンドロジェンおよびアンチアンドロジェン作用を有する薬剤の効果を非侵襲的かつ経時的にモニター可能な系を確立することを目的とした。ゴールデンハムスターにテストステロン(T)または抗アンドロジェンであるフルタミドを投与し、ハーダー腺分泌液の脂質組成の変化とSBCAD及びIVDの活性を測定した。なお、腺の分泌液の分析はTLCとGLCにより行った。また、酵素ならびにアンドロジェン受容体(AR)の遺伝子をクローニングし、mRNA量の変化を調べた。SBCAD及びIVDの活性は去勢雄で、通常の雄に比べて低い値であった。これらにTを投与すると両酵素の活性は経時的に増加した。この変化は濃度依存的であった。酵素のmRNA量はアンドロジェン処理により増加した。また、分泌液中のADG組成は活性の上昇に伴い雌型から雄型に変化するのが観察された。ARはTの投与により、雌と去勢した雄でタンパク質量ならびにmRNA量が増加した。しかし、テストステロンと同時にフルタミドを投与した場合、酵素活性の誘導は抑えられ、ADGの組成には変化が見られなかった。以上の結果、ゴールデンハムスターのハーダー腺では脂質の生合成を調節する酵素がアンドロジェンにより遺伝子レベルで調節を受けており、活性が誘導される様子が腺の分泌液を用いてTLCによりモニターできることが示された。このモニター方法はアンチアンドロジェン作用を有する物質の評価にも応用可能であることが示されたので、生体へのアンドロジェン作用を調節する物質の効果を非侵襲的かつ経時的にモニターする系として有効な手法であることが確認された。

Youdaoplaceholder0 ハ ダ ダ ハ gland ダ eye socket に location する exocrine gland ある. ゴ ー ル デ ン ハ ム ス タ ー で は main な secrete gland の lipid は 1 - ア ル キ ル - 2, 3 - ジ ア シ ル グ リ セ ロ ー ル (ADG) で あ り, そ の composition に 顕 the な male and female poor が see ら れ る. こ の, 徴 を using し て, body へ の ア ン ド ロ ジ ェ ン お よ び ア ン チ ア ン ド ロ ジ ェ を ン is す る 薬 tonic の unseen fruit を of noninvasive か つ 経 when に モ ニ タ ー may を な department established す る こ と を purpose と し た. ゴ ー ル デ ン ハ ム ス タ ー に テ ス ト ス テ ロ ン (T) ま た は resistance ア ン ド ロ ジ ェ ン で あ る フ ル タ ミ ド を cast and し ハ ー ダ ー glandular secretions の lipid composition の variations change と SBCAD and び IVD の determination of active を し た. Youdaoplaceholder0, analysis of glandular <s:1> secretions <e:1>, なお TLCと, GLCによ, った. ま た, enzyme な ら び に ア ン ド ロ ジ ェ ン by let body (AR) の heritage 伝 son を ク ロ ー ニ ン グ し, mRNA の variations change を adjustable べ た. The <s:1> activity of SBCAD and びIVD <s:1> castrated male で and usually <s:1> male に is lower than べて by <s:1> value であった. <s:1> れらにTを is added to すると enzyme <s:1> activity <e:1> over time に increase た た. The <s:1> change であった is concentration-dependent. The amount of enzyme mRNA is ドロジェ ア ドロジェ ドロジェ によ treatment によ ドロジェ increase <s:1> た. Youdaoplaceholder0, the <s:1> activity of ADG composition in the secretion fluid increases に accompanied by <s:1> female type ら and male type に changes する and が観 observe された. AR <s:1> T shot and によ た, female と castration た た, male でタ <e:1> パ <s:1> <s:1> mass ならびにmRNA quantity が increase た. し か し, テ ス ト ス テ ロ ン と simultaneously に フ ル タ ミ ド を cast with し た occasions, enzyme activity induced は の え suppression ら れ, ADG of の に は variations change が see ら れ な か っ た. の above results, ゴ ー ル デ ン ハ ム ス タ ー の ハ ー ダ ー gland で は lipid の biosynthesis を adjust す る enzyme が ア ン ド ロ ジ ェ ン に よ り heritage 伝 son レ ベ ル で adjust を by け て お り, active が induced さ れ る others child の が gland secretions を with い て TLC に よ り モ ニ タ ー で き る こ と が shown さ れ た. こ の モ ニ タ ー method は ア ン チ ア ン ド ロ ジ ェ を ン is す る material の review 価 に も 応 may use で あ る こ と が shown さ れ た の で, living body へ の ア ン ド ロ ジ ェ function を regulation ン す る material の unseen fruit を of noninvasive か つ 経 when に モ ニ タ ー す る department と し て have sharper な gimmick で あ る こ と が confirm さ れ た.

项目成果

白間一彦等: "Postnatal development of the Harderian gland in the rabbit : light and electron microscopic observations." Microsc. Res. Tech.37. 572-582 (1997)

Kazuhiko Shiroma 等人：“兔子哈德氏腺的产后发育：光学和电子显微镜观察”，Res 572-582。

日田安寿美 等: "Sexual differences in branched chain amino acid metabolism into fatty acids and cholesterol in Harderian gland of golden hamster." J.Biochem.124. 648-653 (1998)

Yasumi Hita 等人：“金仓鼠哈德氏腺中支链氨基酸代谢成脂肪酸和胆固醇的性别差异。J.Biochem.124（1998）”。

Buzzell G.R.等: "Effect of the photoperiod in modulating the androgenic control of 1-alkyl-2,3-diacylglycerol composition in the Harderian gland of the golden hamster,Mesocricetus auratus." J.Exp.Zool.277. 99-105 (1997)

Buzzell G.R. 等人：“光周期对金仓鼠哈德氏腺中 1-烷基-2,3-二酰基甘油成分的调节作用，J.Exp.Zool.277”。 105 (1997)

内島泰信 等: "Androgenic control of acyl-CoA dehydrogenase and its utilization for assaying androgenic activity." Chem.Phys.Lipids. 94. 176-176 (1998)

Yasunobu Uchijima 等人：“酰基辅酶 A 脱氢酶的雄激素控制及其用于测定雄激素活性的用途。”Chem.Phys.Lipids 94. 176-176 (1998)