神経系特異的な遺伝子の転写を抑制する核内レセプターネットワーク

抑制神经系统特异性基因转录的核受体网络

• 批准号: 09277221
• 负责人: 松井 隆司
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09277221/
• 关键词: 核内レセプター; 転写制御; コアクチベータ-; プルキンエ細胞

オルファン核内レセプターRORaは小脳ブルキンエ細胞の生後樹状突起形成に密接に関与している。プルキンエ細胞の生後発達過程におけるRORaの標的遺伝子の同定とその転写制御機構を明らかにするため、ブルキンエ細胞特異的な三種類の遺伝子プロモーター(Pcp-2,lP3R1およびPEP19遺伝子)の転写へのRORaの関与をトランスフェクション実験系で解析した。その結果、Pcp-2遺伝子の転写がその上流に存在するホルモン応答配列(RORE)に依存してRORaにより活性化され、さらに、RORaによる転写が下流のレチノイン酸応答配列に依存してRARにより相乗的に活性化されたが、lP3R1およぴPEP19遺伝子の転写はRORaの影響を受けなかった。RORaとRARによる相乗的な転写の活性化機構を解析している過程で、ROREのみを含むプロモーターのRORa依存的な転写がグルココルチコイド(GR)およびアンドロゲンレセプター(AR)によりホルモン依存的に抑制されるのに対して、RARや甲状腺ホルモンレセプター(TR)には影響されないという結果を得、RORaはGRやARなどの特定の核内レセプターサブグループとantagonisticに相互作用することが示された。タンパク-タンパク相互作用実験でRORaがCBPと直接結合し、RORa依存的な転写にCBPが関与していることが示唆されたが、GRやARによるRORa依存的転写の抑制はCBPの過剰発現により解除されなかった。したがって、これら二つの核内レセプター間のantagonismにCBP以外のcoactivatorが関与している可能性が考えられ、現在検討中である。

The relationship between the formation of postnatal dendrites and the development of nuclear DNA The relationship between RORa target gene identity and control mechanism in the postnatal development process of cells and three cell-specific gene identity (Pcp-2, lP3R1 and PEP19 gene) and control mechanism of RORa target gene is analyzed. As a result, Pcp-2 gene expression is dependent on RORA activation, and RORA gene expression is dependent on RORA activation, and Pcp-2 gene expression is dependent on RORA activation, and RORA gene expression is dependent on RORA activation. RORa and RAR are related to each other. The activation mechanism of RORa and RAR is analyzed in the process. RORE and RAR are related to each other. The RORa and RAR are related to each other. The RORa and RAR are related to each other. RORa is a nuclear reactor with specific anti-nuclear interactions. The RORa interaction is CBP direct binding, RORa dependent binding, CBP direct binding, RORa dependent binding, CBP direct binding, and RORa dependent binding. The possibility of a coactivator outside CBP is examined.

项目成果

松井隆司: "小脳形成とオ-ファン核内レセプターRORa" 蛋白質・核酸・酵素. 42. 2039-2048 (1997)

Takashi Matsui：“小脑形成和孤儿核受体 RORa”蛋白质/核酸/酶。 42. 2039-2048 (1997)

T.Matsui: "Transcriptitional regulation of a Purkinje cell-specific gene through a functional interaction between RORa and RAR." Genes to Cells. 2. 263-272 (1997)

T.Matsui：“通过 RORa 和 RAR 之间的功能相互作用对浦肯野细胞特异性基因进行转录调节。”

F.Kayama: "Proinflammatory cytokines and interleukin-6 inthe renal response to bacterial endotoxin." Cytokine. 9. 688-695 (1997)

F.Kayama：“促炎细胞因子和白细胞介素 6 在肾脏对细菌内毒素的反应中的作用。”