核内レセプターmRORα4遺伝子の神経系特異的な転写制御機構

核受体mRORα4基因的神经系统特异性转录控制机制

• 批准号: 08250220
• 负责人: 松井 隆司
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08250220/
• 关键词: 核内レセプター; RORα; RAR; 転写制御; 神経細胞; 分化

1。オルファン核内レセプターRORαの神経細胞特異的な転写の制御機構明らかにする目的で、P19細胞を用いたトランスフェクション実験で転写制御領域および制御因子の解析を行った。その結果、RORα遺伝子の上流に局在するKrox/Egr因子結合配列に分化特異的なタンパクが、また下流GC-box配列にSP1因子が結合し、それらの相互作用を通して、P19細胞の神経細胞分化特異的な転写の制御が規定されていることが明らかにされた(投稿準備中)。RORα遺伝子の転写制御因子の一つが神経細胞の発生や分化に密接に関わるKrox/Egrファミリーのメンバーであると示唆され、今後この制御因子のcDNAを単離し、プルキンエ細胞でのRORα遺伝子の転写制御に関与しているかを解析する予定である。2。一方、RORαがどのような遺伝子の転写制御を通して小脳プルキンエ細胞の生後発達に関与しているかを明らかにする目的で、RORαの標的遺伝子を同定し、その転写制御をトランスフェクション実験系で解析した。その結果、プルキンエ細胞特異的な遺伝子Pcp-2の転写がRORαの標的遺伝子であることが示唆された。さらに興味あることに、Pcp-2遺伝子のみならず他のプロモーターもRORαとRARとの相互作用により相乗的に活性化された。この結果は、RORαがレチノイン酸シグナル伝達経路に新しいmodulatorとして機能することを示唆している(投稿中)。今後、これら二つのレセプターのcross-talkによる転写制御の分子機序を明らかにしていきたい。

1. オ ル フ ァ ン intranuclear レ セ プ タ ー ROR alpha の god 経 cell specific な planning write の system royal institution Ming ら か に す る purpose で, P19 cell を い た ト ラ ン ス フ ェ ク シ ョ ン be 験 で planning write suppression area お よ び suppression factor analytical line を っ の た. そ の results, ROR alpha but 伝 の upper に bureau in す る Krox/Egr factor combined with column に differentiation specific な タ ン パ ク が, ま た obscene GC - box with column に SP1 factor が し, そ れ ら の interaction を tong し て の 経 god, P19 cells differentiation specific な planning write の suppression が rules さ れ て い る こ と が Ming ら か に さ Youdaoplaceholder0 (submission in preparation) ROR alpha posthumous son 伝 の planning system of imperial factor の written a つ が god 経 cells の 発 raw や differentiation に contact に masato わ る Krox/Egr フ ァ ミ リ ー の メ ン バ ー で あ る と in stopping さ れ, future こ の suppression factor の cDNA を 単 し, プ ル キ ン エ cells で の ROR alpha heritage 伝 son の planning write suppression に masato and し て い る か を parsing す る designated で あ る. 2 Side, ROR alpha が ど の よ う な posthumous son 伝 の planning write suppression を tong し て small 脳 プ ル キ ン エ cells の 発 of postnatal に masato and し て い る か を Ming ら か に す る purpose で, ROR alpha の mark but 伝 を with し, そ の planning write suppression を ト ラ ン ス フ ェ ク シ ョ ン be 験 department で parsing し た. そ の results, プ ル キ ン エ な of cell specific 伝 son Pcp - 2 の planning write が ROR alpha の mark heritage 伝 son で あ る こ と が in stopping さ れ た. さ ら に tumblers あ る こ と に, Pcp - 2 but 伝 の み な ら ず he の プ ロ モ ー タ ー も ROR alpha と RAR と の interaction に よ り に activeness of phase 乗 さ れ た. こ の results は, ROR alpha が レ チ ノ イ ン acid シ グ ナ ル 伝 da 経 road に new し い modulator と し て function す る こ と を in stopping し て い る (contribute). In the future, による転 れら will write a cross-talkによる転 to write the preface of the molecular mechanism of the molecular mechanism of the molecular mechanism of the molecular mechanism of the molecular mechanism of the molecular mechanism of the molecular mechanism of the molecular mechanism of the molecular mechanism of the molecular mechanism of the molecular mechanism of the molecular mechanism of the molecular mechanism of the molecular mechanism of the molecular mechanism.

项目成果

S.Sashihara: "Orphan nuclear receptor RORα gene : isoform-specific spatiotemporal expression during postnatal development of brain." Mol.Brain Res.42. 109-117 (1996)

S.Sashihara：“孤儿核受体 RORα 基因：出生后大脑发育过程中异构体特异性时空表达。”Mol.Brain Res.42（1996）。

T.Matsui: "Diffential activation of the murine laminin B1 gene promoter by RARα,RORα,and AP-1." Biochem.Biophys.Res.Comm.220. 405-410 (1996)

T.Matsui：“RARα、RORα 和 AP-1 对鼠层粘连蛋白 B1 基因启动子的差异激活”。Biochem.Biophys.Res.Comm.220 (1996)。