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転写制御における核内レセプターRORとGRとのクロストークおよびその生理学的意義

核受体ROR和GR在转录调控中的串扰及其生理意义

基本信息

批准号：
12028235
负责人：
松井隆司
金额：
$ 1.15万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

RORa依存的なPcp-2プロモーターやGR依存的なMMTVプロモーターの転写で観察されるこれら二つの核内レセプター間の負のクロストーク機構を解析した。その結果、RORaのC-末に存在する類似したアミノ酸配列が9回繰り返す領域が、また、GRの核移行シグナルを含むDNA結合ドメイン領域がそれぞれクロストークに必要であることが明らかになった。用いたプロモーターの解析やEMSA法によるDNA結合実験から、他の転写制御因子のクロストークへの関与の可能性、RORaとGRとの直接の相互作用によるクロストークの可能性が否定された。また、クロストークにGRのリガンドドメインが必要でないことから、SRC-1など既知のコアクチベーターでなく新規のメディエーターが関与している可能性が示唆された。一方、他の遺伝子の転写制御の解析から、ROREおよびGREがサポシン遺伝子(pSAP〉プロモーターに対して不活性であることを見い出したので、クロストークに与えるコアプロモーターの影響を調べた。その結果、RORE依存的なtkプロモーターの転写はGRにより抑制されず、またパリンドロームGRE依存的なtkプロモーターの転写もRORaにより抑制されないが、5つのhalf-siteから構成されるMMTVのGRE依存的な転写では抑制されることが明らかになった。RORaとGRとの間の負のクロストークはコアプロモーター特異的であり、またGREの型にも影響されることから、RORaあるいはGRと相互作用するメディエーターを含めた転写開始複合体内のタンパクがコアプロモーターにより異なり、この違いがそれぞれの核内レセプターによる転写活性化ばかりでなく、クロストークにも影響を及ぼしていると示唆された。今後、転写開始複合体内の因子も含めてこの負のクロストークに関与する因子を同定する計画である。

RORa-dependent Pcp-2 and GR-dependent MMTV profiles are monitored and analyzed in the context of the two core profiles. As a result, RORa's C-terminal sequence is similar to that of the 9-loop sequence. The possibility of direct interaction between RORa and GR is denied. SRC-1 is the only one that has the capability to change the existing rules. On the other hand, the influence of the influence of different factors on the writing control of different genes (pSAP) is regulated. As a result, RORE-dependent RTK is suppressed, and GRE-dependent RTK is suppressed. RORa is suppressed, and 5 half-site components are suppressed, and GRE-dependent RTK is suppressed. RORa and GR have negative interactions with each other, including the interaction between them, and the activation of the complex. RORa and GR have negative interactions with each other. In the future, the factors in the writing start complex include the negative factors and the factors in the same plan.