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神経系特異的核内レセプターmRORαの生後脳発達における機能の解析

神经系统特异性核受体mRORα在出生后大脑发育中的功能分析

基本信息

批准号：
08680851
负责人：
松井隆司
金额：
$ 1.34万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08680851/
关键词：
核内レセプター RORα RAR 転写制御プルキンエ細胞生後発達

项目摘要

小脳プルキンエ細胞の生後発達におけるRORαの機能を明らかにする目的で、1.(松井担当)プルキンエ細胞特異的な遺伝子(プルキンエ細胞タンパクPcp-2,PEP19およびイノシトール三リン酸受容体遺伝子)のプロモーターを含むDNAをPCR法で単離し、その転写へ及ぼすRORαの影響を解析した。その結果、Pcp-2遺伝子の転写がRORαにより活性化されるばかりでなく、興味あることに、RORαとRARとの相互作用によりさらに相乗的に活性化された。プルキンエ細胞の発達異常を起こすstaggererマウスでRORα遺伝子の部分欠失を示した最近の報告と合わせ、Pcp-2遺伝子がRORαの標的遺伝子であると考えられ、又、その転写制御にレチノイン酸シグナルの伝達経路を介した核内レセプター間のcross-talk機構が関与していることが示唆された(投稿中)。2.(松井担当)一方、特異的アンチセンスオリゴヌクレオチドを用いたRORα機能の解析の予備実験として、幾つかのオリゴヌクレオチドをP19細胞へ導入したが、RORαの発現の顕著な抑制が観察されず、現在有効なオリゴヌクレオチドを探索中である。3.(東中川担当)他方、knock-inマウスを作製するため、プルキンエ細胞特異的な発現を規定する領域が同定されていたPcp-2遺伝子プロモーターを用いてRORα発現ベクターを構築し、ES細胞へ導入する実験を進めていた。しかし、上述したように、Pcp-2遺伝子がRORα-の標的遺伝子であることが明らかになったので、現在、RORα遺伝子自身のプロモーターを用いるための解析を進めている。

The function of RORα in the postnatal development of small cells is to clarify the purpose of RORα. 1. (Matsui Daren) Analysis of the effects of DNA isolation, DNA sequencing, and RORα on the selection of cell-specific genes (Pcp-2,PEP19, and Triton receptor genes). As a result, Pcp-2 molecules are activated by interaction with ROR α. The most recent report on the occurrence of abnormal signals in RORα gene, including Pcp-2 gene and RORα target gene, was published. The cross-talk mechanism between RORα gene and Pcp-2 gene was also reported (in submission). 2. (Matsui Dandai) One party, special RORα function analysis preparation, several kinds of RORα function analysis, introduction into P19 cells, RORα generation inhibition, detection, now there are available RORα function analysis in the exploration. 3. (Higashi-Nakagawa) Other, knock-in, cell-specific development, domain identification, Pcp-2 gene selection, use, RORα development, construction, ES cell introduction, development, etc. Pcp-2 gene is the target gene of RORα-, and it is the target gene of RORα-.