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Molecular analysis of the abnormal expression of CD 154 in T cells as a mechanism of induction of autoinimune disease.

T 细胞中 CD 154 异常表达作为诱导自身免疫性疾病机制的分子分析。

基本信息

批准号：
14570431
负责人：
HIROHATA Shunsei
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Teikyo University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14570431/
关键词：
CD154 T cell mRNA SLE IFN-α Jurkat luciferase IL-12 stability B細胞固相化抗CD3抗体抗CD28抗体

项目摘要

Like IL-12, IFN-α has been found to play an important role in human Th1 responses. Whereas IL-12 enhances CD154 expression on human T cells, the effect of IFN-α has not been elucidated. The present study examined the effects of IFN-α on CD154 expression in human CD4+ T cells, with special attention to the relationship with Th1 responses. IFN-α suppressed CD154 protein and mRNA expression in CD4+ T cells at the initial phase of activation with immobilized anti-CD3, but thereafter enhanced it irrespective of the presence of IL-12. By contrast, IFN-α by itself did not enhance IFN-γ production or mRNA expression in CD4+ T cells in the absence of IL-12, whereas it enhanced it in the presence of IL-12. Either IFN-α or IL-12 did not influence the stability of CD154 mRNA in anti-CD3 activated CD4+ T cells. Rather luciferase assays using a reporter vector containing the CD154 promoter region demonstrate that both IFN-α and IL-12 upregulate the transcription of CD154 mRNA. These results indicate that IFN-α directly enhances CD154 expression in CD4+ T cells by up-regulating the transcription of CD154 mRNA independently of the induction of IFN-γ mRNA expression. The data also suggest that the optimal induction of human Th1 responses by IFN-α might require the presence of IL-12.

与 IL-12 一样，IFN-α 在人类 Th1 反应中发挥着重要作用。 IL-12 可增强人 T 细胞上 CD154 的表达，但 IFN-α 的作用尚未阐明。本研究探讨了 IFN-α 对人 CD4+ T 细胞中 CD154 表达的影响，特别关注与 Th1 反应的关系。在固定化抗 CD3 激活的初始阶段，IFN-α 抑制 CD4+ T 细胞中 CD154 蛋白和 mRNA 的表达，但此后无论 IL-12 是否存在，其表达都会增强。相比之下，在没有 IL-12 的情况下，IFN-α 本身不会增强 CD4+ T 细胞中 IFN-γ 的产生或 mRNA 表达，而在 IL-12 存在的情况下，IFN-α 会增强它。 IFN-α或IL-12均不影响抗CD3激活的CD4+ T细胞中CD154 mRNA的稳定性。相反，使用含有 CD154 启动子区域的报告载体进行的荧光素酶测定表明，IFN-α 和 IL-12 均上调 CD154 mRNA 的转录。这些结果表明，IFN-α 通过上调 CD154 mRNA 的转录而直接增强 CD4+ T 细胞中 CD154 的表达，而与 IFN-γ mRNA 表达的诱导无关。数据还表明，IFN-α 对人类 Th1 反应的最佳诱导可能需要 IL-12 的存在。