血管新生抑制物質による多発性骨髄腫の新規治療法(遺伝子治療)の開発

使用血管生成抑制剂开发多发性骨髓瘤新治疗方法（基因治疗）

• 批准号: 14571003
• 负责人: 三宅 弘一
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14571003/
• 关键词: 血管新生抑制物質; 多発性骨髄腫; ウイルスベクター; 遺伝子治療

近年多発性骨髄腫の発症、および病状の進展に骨髄内部をはじめとし、腫瘍細胞部分での微少血管新生の関与が報告されている。本研究では血管新生抑制物質による多発性骨髄腫の遺伝子治療法の開発を目的としており、本年度は以下のような検討を行った。1)血管新生抑制物質(angiostatin, endostatin, FLT1,FLK1)をCAGプロモーターより発現するレンチウイルスを作成し、組換えウイルスを濃縮し、高力価なものを得た。2)作成したウイルスベクターの効果を血管内皮細胞を用い、細胞増殖抑制効果をin vitroにて検討したところFLK1>FLT1>endostatin>angiostatinの順に細胞増殖抑制効果を認めた。3)多発性骨髄腫の治療モデルマウスとして多発性骨髄腫腫瘍細胞(ARH77)をSCIDマウスに移植すると同時にSCIDマウスの骨髄細胞に血管新生抑制物質を発現するレンチウイルスベクターを導入し移埴を行い、それぞれの血管新生抑制物質の効果を血中IgG、Ca濃度、骨病変、骨髄中の血管新生増殖抑制所見、腫瘍細胞数、生存期間などにより検討したところ、in vivoと同様にFLK1>FLT1>endostatin>angiostatinの順に腫瘍細胞増殖抑制効果を認めた。今後、複数の血管新生抑制物質の使用による相乗効果、最も有効な遺伝子導入法の検討、さらには臨床応用に向けての安全性や副作用の検討も行う。

In recent years, the symptoms of multiple osteomyelitis and dysphagia have developed in the interior of the bone, some of the cells are characterized by microangiogenesis, and reports have been reported. In this study, angiogenesis inhibitors were used in the treatment of multiple osteoporosis. The purpose of this study is to conduct a clinical trial in the following years. 1) Angiogenesis inhibitors (angiostatin, endostatin, FLT1,FLK1) were used to detect the effects of angiogenesis inhibitor (endostatin, angiogenesis inhibitor, angiogenesis inhibitor). 2) the results showed that the vascular endothelial cells were suppressed by in vitro, the cells were inhibited by FLK1>FLT1>endostatin>angiostatin, and the results were confirmed. 3) in the treatment of multiple osteoblasts, multiple osteonectasis cells (ARH77) were implanted with SCID osteoblasts. At the same time, the angiogenesis inhibitors of SCID bone grafts were detected. The blood samples of IgG, Ca, bone disease, bone diseases, bone diseases, bone The results of angiogenesis inhibition, cell number, survival cycle, in vivo homogenate FLK1&gt in bone tissue The inhibition of cell colonization was confirmed by FLT1>endostatin>angiostatin spores. In the future, the use of complex angiogenesis inhibitors will result in the use of anti-angiogenesis inhibitors, and the most important results will be the use of anti-angiogenesis inhibitors, the use of antiangiogenesis inhibitors, the use of anti-angiogenesis inhibitors.

项目成果

Igarashi T, Miyake K, Suzuki N, Kato K, Takahashi H, Ohara N et al.: "New strategy for in vivo transgene expression in corneal epithelial progenitor cells"Current Eye Res.. 24. 46-50 (2002)

Igarashi T、Miyake K、Suzuki N、Kato K、Takahashi H、Ohara N 等：“角膜上皮祖细胞体内转基因表达的新策略”Current Eye Res.. 24. 46-50 (2002)

Miyake K, Iijima O, Suzuki N, Matsuoka M. Shimada T: "Selective Killing of HIV infected cells by targeted gene transfer and inducible gene expression using a recombinant HIV rector"Hum. Gene Ther.. 12. 227-233 (2001)

Miyake K、Iijima O、Suzuki N、Matsuoka M. Shimada T：“使用重组 HIV 受体通过靶向基因转移和诱导基因表达选择性杀死 HIV 感染细胞”Hum。